胃癌的化学预防
说到癌症,大家心里都挺怕的。其实,预防才是控制肿瘤最理想的路子。有研究估算过,饮食习惯、吸烟这些生活因素,至少占了癌症死亡原因的七成。换句话说,这些因素本来是可以避免的。科学家们一直在想办法找出癌是怎么来的,然后通过预防手段,让更多人不得癌。这其中,化学预防是八十年代开始兴起的一个研究方向,简单讲,就是用某些药物或者天然化合物,来阻止肿瘤的发生。这可能是目前降低癌症发病率最现实、也最有效的手段之一。美国和日本早就把化学预防列为国家重点课题了,还在国立肿瘤研究所专门成立了部门。我国虽然起步晚一点,但“七五”“八五”期间也把食管癌、胃癌的化学预防列入了国家重点攻关项目,有些研究甚至达到了国际领先水平。
说到化学预防,到底用什么东西来防癌呢?目前科学家们已经研究过的化合物超过2300种,但真正在体外实验、动物实验或者人体初步应用中表现出不错效果的,只有二三十种。这些化合物里,很多都是咱们身体本来就需要的营养,比如维生素A、B族(核黄素、叶酸、烟酸这些)、维生素C、D、E,还有微量元素硒。另外,咱们国家的中草药、天然产物,比如茶叶(尤其是绿茶)、海藻、大葱、大蒜,甚至海参的提取物,都有不少研究显示它们有防癌作用。维甲类化合物是研究比较深入的一类,它们能诱导肿瘤细胞分化,让癌细胞“改邪归正”。动物实验发现,维甲酸能抑制多种化学诱发的癌症。在体外,全反式维甲酸能抑制人胃癌细胞的生长,不让它们在软琼脂里形成克隆,还能降低癌细胞那种不依赖贴壁生长的本事。体内实验也证实,这个药能减慢胃癌细胞移植瘤的生长速度。还有一种叫六亚甲基二乙酰胺(HMBA)的化合物,能让多种实体癌细胞往正常方向分化,胃癌细胞株SGC-7901用了它以后,增殖受到抑制,生长率下降,染色体数目也减少了。国内国外都已经把HMBA用到一期临床研究里了,对胃癌等实体瘤进行试验。
除了这些,钙调蛋白(CAM)对细胞生长分化也很重要。科学家用CAM的拮抗剂CDZ处理胃腺癌MGC-830细胞,发现细胞内一种叫CAMP的物质升高了,癌细胞的增殖就受到了抑制,还出现了向正常细胞分化的趋势。还有细小病毒,它感染肿瘤细胞后,能直接把癌细胞溶解掉,还不伤正常细胞。国内实验证实,细小病毒H-1对胃癌细胞杀伤力很强,它主要阻断细胞周期的S期。另外,补钙也很有意思。在食管癌高发区,给人群饮食补钙,能让食管上皮的异型增生恢复正常。现在西方国家已经把补钙作为结肠癌二级预防的一个主要措施了。新近发现的一种CAMP类似物8-氯环磷酸腺苷(8-CL-CAMP),在体外实验里,微克分子浓度就能显著抑制食管鳞癌和胃癌细胞的生长,同时癌细胞里的癌基因产物和生长因子也减少了。这些研究给胃癌的防治带来了不少希望。
不过,化学预防这事说起来简单,做起来很复杂。它涉及面广,得长期吃药,投入的人力物力也大,所以想让全民都来预防,目前还不太现实。每个人得癌的几率不一样,有些人风险特别高,叫高风险人群。高风险人群在总人口里只占一小部分,但绝大多数癌症都发生在他们身上。从这个角度讲,没必要搞全民预防,重点盯住高风险人群,才是最经济、最可行的。哪些人算高风险呢?第一是老年人,通常指50岁以上;第二是职业上长期接触致癌物的人;第三是有遗传缺陷的;第四是已经得过癌症,治疗后的患者;第五是癌前病变或者癌前疾病的患者。具体到胃癌,化学预防的重点应该是那些伴有胃癌前病变或癌前疾病的患者,还有胃癌性切除术后的人。在有条件的高发区,也可以考虑全民预防。其中,对癌前病变和癌前疾病的治疗,是降低胃癌发病率的一条重要途径。
到1994年底,全球的人体化学预防研究已经接近50项,对结肠癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、皮肤癌、头颈部肿瘤都取得了令人鼓舞的结果。但胃癌的化学预防研究相对少一些。有一项研究对29000名成人进行了化学预防,分成七组,分别给不同组合的维生素和矿物质,吃了五年零三个月。结果发现,吃β-胡萝卜素、维生素E和硒复方制剂的那组,肿瘤死亡率,尤其是胃癌的死亡率明显降低了。还有一项在我国林县做的研究,给3300名食管异型增生患者每天吃超出正常摄入量两三倍的26种维生素和矿物质,干预组的食管癌和胃癌死亡率比安慰剂组下降了8%。我们自己用动物模型也发现,维甲酸和丁酸钾这两种诱导分化剂,能部分逆转和阻断大鼠胃黏膜的肠上皮化生和异型增生病变。维胺酸和维胺脂是我国合成的新一代维甲类衍生物,高效低毒,对胃黏膜异型增生的治疗有效率高达70%到89.3%,对照组只有30%到40%。还有医生给20例胃癌前病变患者吃德诺(DeNol),每天三次,每次110毫克,吃了三四个月,结果16例异型增生消失了,4例减轻了;16例中重度肠上皮化生患者,除了2例没变化,其他都消失了。中医中药在胃癌前病变防治方面也有独特作用,这方面的文献资料挺多,还在积极探索。
虽然胃癌的病因到现在还没完全搞清楚,但根据现有的研究,已经能提出一些主要的预防措施了。化学预防这条路,虽然漫长,但每一步都踩得很实在。希望有一天,我们能真正通过简单的方法,让更多人远离胃癌的威胁。
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