前列腺癌与病毒有瓜葛?
“前列腺癌和病毒能有什么关系?”这大概是很多人看到标题后的第一反应。咱们平时听到病毒和癌症沾边,最熟的大概是HPV(人乳头瘤病毒)和宫颈癌,还有乙肝、丙肝病毒和肝癌,甚至EB病毒和鼻咽癌。这些关系已经被研究得很透彻,疫苗也好,抗病毒治疗也好,都实实在在帮到了人。那前列腺癌呢?它可是男性泌尿系统里最常见的恶性肿瘤之一,会不会也和某种病毒“有一腿”?这个问题,医学界其实争论了几十年。
先说个背景。前列腺癌有个挺特别的地方——它的发病率在不同国家、不同人种之间差异非常大。比如欧美国家的男性,尤其是非裔美国人,发病率明显高于亚洲男性。但有意思的是,同样是中国男性,移民到美国之后,下一代的前列腺癌发病率就会往上走,慢慢接近当地水平。这种变化光靠遗传解释不通,环境因素肯定参与了。环境因素里,除了饮食、生活习惯,感染——特别是病毒感染——自然就成了怀疑对象。
科学家们最早把目光投向一种叫“巨细胞病毒”的家伙。这个病毒很常见,大部分成年人体内都有抗体,说明感染过。平时它安安静静躲在身体里,免疫系统好的时候不惹事。可在前列腺组织里,有人发现了它的DNA和蛋白质。上世纪九十年代,一些研究甚至在前列腺癌组织里检出了巨细胞病毒的片段,让人一度觉得“找到了”。但后来的研究结果却不太一致,有的能找到,有的找不到,有的找到了却和正常人差不多。这就像大家看着同一个模糊的影子,有人觉得是猫,有人觉得是狗,谁也说服不了谁。
接着有人怀疑SV40病毒,一种猴子的多瘤病毒。这名字听着吓人,其实它是20世纪五六十年代脊髓灰质炎疫苗生产过程中混进去的污染物。当时有研究在人类前列腺癌组织里检测到SV40的基因序列,还发现它表达的蛋白质能让前列腺细胞长得更快。这事儿一度闹得沸沸扬扬,可后来的大规模研究却没重复出同样的结果。就好像一个新闻起初很劲爆,但记者越挖越发现,原始证据经不起复核。到现在,主流观点基本倾向认为,SV40和前列腺癌的关系顶多算“可疑”,远谈不上“坐实”。
再往后,HPV也来凑热闹了。毕竟HPV已经被证实能引起宫颈癌、肛门癌、口咽癌等一堆癌症,前列腺作为生殖系统的一员,凭什么不可能?确实有研究在前列腺癌组织中检出过高危型HPV的DNA,比如HPV16和HPV18。但问题在于,也有同样数量的研究显示,前列腺癌组织和正常前列腺组织里的HPV检出率没什么差别。部分研究还指出,如果存在HPV,它更可能只是“路过”——尿路和生殖道是相通的,HPV可能通过性接触进入尿道,然后偶尔停留在前列腺,但并没有真正整合进前列腺上皮细胞的基因组里,也没能推动癌变。换句话说,它可能只是个搭便车的乘客,不是司机。
除了这几个熟面孔,还有研究盯上了BK病毒、JC病毒,甚至一些新发现的病毒。BK病毒在肾移植病人身上挺出名,能引起肾病,而它在正常男性的泌尿生殖道里也很常见。有人在前列腺癌组织里检测到BK病毒的T抗原,觉得它能干扰细胞的抑癌基因。可同样的问题又来了:健康男性的前列腺里也能找到这个病毒,而且比例还不低。总不能说每个感染了BK病毒的男性都得前列腺癌吧,这显然不符合事实。
那为什么这些研究结果会这么“打架”?原因其实不难理解。第一,前列腺癌本身是慢慢长的,从最初的一个异常细胞到能被影像发现的结节,可能要十几年甚至几十年。病毒如果参与,极大概率是发生在很久以前,等医生拿到的组织标本时,病毒可能已经消失或只剩残缺的基因片段,很难再被完整地检测到。第二,检测方法不一样,有的用PCR,有的用免疫组化,有的用测序,敏感度和特异性差得很远。第三,选的对照人群不对——很多研究拿的是医院里的良性前列腺增生病人的组织做对照,这些人本身年龄就大,感染率也高,这么一比,差距自然就不明显了。
不过,咱们也不能把话说死。现在的主流看法是:就算病毒真的跟某些前列腺癌有关联,它也大概率不是启动事情的关键开关。前列腺癌的发病,核心还是绕不开这几个因素——年龄越大风险越高,家里有直系亲属得过,尤其是父辈兄弟得过,风险会上升;再一个就是雄激素水平,前列腺癌对雄激素特别敏感,这也是很多人用内分泌治疗的原因。至于饮食上高脂高热量、肥胖这些,也被认为能推一把,但影响力远不如前面几个。
还有一点得辩证着看:即便某种病毒真的能在实验室里让前列腺细胞“变坏”,也不等于这个病毒就是前列腺癌的病因。人体是个特别复杂的系统,一个病毒进去之后,它得先躲过免疫系统,还得找到合适的宿主细胞,进去了之后还得有足够的时间去干扰细胞的生长周期。这中间每一步都可能被身体拦下来。就好比别人给你递了一把钥匙,但你家的锁芯本来就不是配这把钥匙的,硬捅也捅不开。再退一步讲,前列腺癌本身也不是一种病,它是一类病,有的长得特别慢,慢到人入土了它还没兴风作浪;有的却凶得很,发现没多久就转移。不同亚型的病因可能完全不同,拿一两个病毒去解释所有前列腺癌,本来就是不现实的。
那这事儿对普通人到底有啥启示?我觉得,与其为“病毒会不会引起前列腺癌”而睡不着觉,不如关注那些已经被证实能做的事。比如,到了50岁,该做PSA筛查就去做,有家族史的可以提前到45岁。平时少油少盐,多点蔬菜水果,规律运动,控制体重。别瞎信“抗病毒就能防前列腺癌”这种话,到目前为止,没有任何一种抗病毒药物被批准用来预防或治疗前列腺癌。至于HPV疫苗,它对宫颈癌等癌症的效果确凿,对前列腺癌的作用目前没有任何可靠证据支持,接种不接种,出发点不该是“为了防前列腺癌”。
医学上有一条铁律:证明一个因果关系,要比证明一个“相关性”难得多。病毒和前列腺癌的关系,就像一个还没讲完的悬疑故事,目前所有的证据都支离破碎,拼不出完整的真相。但这也正是医学研究的魅力所在——每一个看似“差不多”的结论背后,都有无数研究者反复验证、推翻、再重来。对我们普通读者来说,能做的无非是保持理性,不恐慌,也不忽视,定期体检,有问题及时找专业医生聊。至于病毒到底是无辜的路人还是隐形的帮凶,就交给时间,交给更严谨的科学研究去回答吧。
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