培他滨为基础的联合方案治疗胃癌

说起胃癌，很多人心里都会一沉。这个病在我们国家实在太常见了，发病率、死亡率常年排在最前面，每年光是因为它离开的人就有十几万。更让人揪心的是，胃癌早期几乎没什么明显症状，很多人一查出来就已经是中晚期，将近四成的患者确诊时已经失去了手术的机会。就算做了手术，术后还有一半左右的人会面临复发或转移。这么算下来，超过三分之二的胃癌患者，最终都要靠化疗来跟病魔周旋。所以化疗在胃癌治疗里的分量，怎么强调都不过分。

胃癌的化疗走到今天，差不多有五十个年头了。这半个世纪里，有一类药一直没离开过舞台，就是5-FU，也就是氟尿嘧啶。从七十年代到八十年代，医生们用FAM、FAP这些方案，有效率大概在百分之二十到三十，患者的生存期也就四五个月。到了九十年代，方案换成了FAMTX、EAP这些，有效率勉强提到百分之三四十，生存期拉到六七个月。再往后，ECF、LFEP这些方案加上生化调节剂，跟顺铂搭配着用，有效率做到了百分之四五十。直到这几年，新药一批批出来，晚期胃癌的化疗有效率才突破了百分之五十，生存期也终于超过了十个月。特别是第三代铂类、紫杉类药物、拓扑异构酶I抑制剂这四类新药，跟5-FU联手，既提高了效果，又把毒性压了下来，确实给人不少信心。

在这些新搭档里，卡培他滨是个很受关注的成员。它是一种口服的氟化嘧啶类药物，得在体内经过三步酶链反应，慢慢转成5-FU再去攻击肿瘤细胞。有意思的是，它的疗效跟肿瘤组织里一种叫TP酶的东西关系很大。如果肿瘤里TP酶表达高，卡培他滨转化的5-FU就会更多，这样肿瘤组织和正常组织之间就拉开了一个浓度差，等于说它更偏向去杀伤肿瘤，对身体的正常细胞相对手下留情一些。动物实验还发现，紫杉醇、多西紫杉醇、丝裂霉素、顺铂这些药，都能把肿瘤组织里的TP酶水平往上提。这就有意思了——这些药本身对胃癌就有效，跟卡培他滨一起用，还能帮卡培他滨增效，等于两边互相成就，既是帮手，又有协同作用。

当然，光说机制还不够，得看临床上的真功夫。这几年不少II期、III期临床试验都有了初步结果，特别是一个叫REAL-2的研究，做了差不多四百例随机对照。把表阿霉素、顺铂或者奥沙利铂分别搭配5-FU跟搭配卡培他滨比一比，结果发现卡培他滨这一组的疗效几乎翻了一倍，而且毒性反而更低。我们国家也做过大样本的II期临床，用卡培他滨联合顺铂治疗胃癌，证实了它高效、低毒、价格还不贵。这些实打实的证据摆出来，大家开始觉得，除了手足综合征这个让人有点头疼的副作用，卡培他滨作为口服药，方便、安全、效果可靠，说不定哪天就能把5-FU替下来，成为胃癌联合化疗里的基本用药。

其实卡培他滨在结直肠癌那边已经打下了不小的地盘，跟靶向药安维汀（贝伐珠单抗）这些配合着用，效果相当亮眼。胃癌这边虽然起步晚一些，但照着这个势头，这几年肯定会有更多的临床探索。话说回来，晚期胃癌的化疗还是有不少难关，不是换一两个药就能彻底解决的。但作为胃癌高发的地区，我们手里有大量的病人资源，也有一批肯下功夫的医生和研究者，只要大家一起合作，把一个个具体的问题啃下来，胃癌的治疗效果一定会一步一步往上走。这条路不容易，好在一直在往前走。

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