病毒性乙型肝炎研究大事记

说起病毒性乙型肝炎，可能很多人会想到“乙肝”这两个字，知道它是个麻烦的病，但很少人知道，人类和这个病毒的斗争，其实已经走了一百多年的路。

故事得从1883年说起。那年，德国有1289名造船工人接种了牛痘疫苗，这批疫苗是用人淋巴结做的。结果打完针后，过了几周到几个月，有15%的人出现了黄疸。这在当时是个很反常的现象，医生们意识到，可能是疫苗里混进了什么“坏东西”。这应该是人类历史上第一次记录到肝炎大规模的传播。回头想想，那些工人很可能就是感染了乙肝病毒，只是当时的人还不知道自己面对的是什么。

从1908年到1944年，这中间几十年，很多学者拿“志愿者”做研究，具体怎么做的，现在听起来没那么人道，但通过这些研究，大家慢慢确定了一件事：肝炎的病因是病毒，不是细菌，也不是别的什么。这个结论，为后来几十年的研究打下了基础。

时间来到1957年，科学家发现了一种叫“干扰素”的东西。这名字听着挺科幻，但它的作用其实很简单——身体自己会分泌这种物质去对抗病毒。后来，人工合成的干扰素成了治疗肝炎的一个重要武器。到现在，几十个国家都批准用它来治疗慢性病毒性肝炎，效果也是实实在在的。很多患者用了之后，病毒复制得到了抑制，病情稳定下来。

1960年，科学家合成了一种叫“阿糖腺苷”的药物，但直到1978年，才有人第一次把它用在慢性乙肝病人身上。虽然现在这个药用得没那么多了，但它是早期抗病毒治疗的重要尝试，多少病人从它身上看到了希望。

真正让乙肝研究迎来转折点的，是1965年。那一年，有个叫Blumberg的科学家发现了一种“澳大利亚抗原”，他当时也不知道这到底是什么，后来做了大量流行病学调查，才发现这东西和乙肝有非常密切的关系。这个发现有多重要呢？这么说吧，没有它，后面所有的检测、诊断、疫苗，可能都要晚很多年才出现。Blumberg也因为这个发现，拿了诺贝尔奖。

到了1970年，英国科学家Dane在电子显微镜下看到了乙肝病毒的真面目，取名叫“Dane颗粒”，也就是我们常说的乙肝病毒颗粒。这一下，病毒的结构清楚了——有表面抗原（HBsAg），有核心抗原（HBcAg），还有e抗原（HBeAg）。有了这些，检测方法迅速建立起来，医生们终于可以给病人抽血化验，看看有没有感染乙肝病毒。流行病学调查也一下子铺开了，人们这才发现，乙肝在全世界有多普遍。

同一年，血源性乙肝疫苗也问世了。这种疫苗是用乙肝病毒携带者的血浆做的，虽然听起来有点吓人，但它的保护效果是确确实实的。另外，高浓度的乙肝免疫球蛋白（HBIG）也出现了，这东西可以给刚接触病毒的人紧急预防，比如新生儿如果妈妈是乙肝病毒携带者，出生后马上打一针，就能大大降低感染风险。

话说回来，70年代初，我国中医研究院在进行抗肿瘤药物筛选时，发现从猪苓（一种中药）里提取的猪苓多糖，有抗癌、增强免疫力和保肝的作用。后来，有人试着用它来治慢性乙肝，经过多年研究，确实发现它对部分病人有效。虽然不能，但能在一定程度上帮助控制病情，这也是传统医学在现代肝炎治疗中的一次尝试。

1973年，Kaplan发现乙肝病毒颗粒里含有一种叫DNA聚合酶的东西。这个酶对病毒复制特别重要，后来很多抗病毒药，都是针对它来设计的。

1974年，科学家们根据流行病学特征，正式把病毒性肝炎分成了甲型肝炎和乙型肝炎。这个分类其实挺重要的，因为两种肝炎传播方式、预防手段都不一样，分清楚了，才能对症下药。

1976年，有人发现一种叫“聚肌胞”的人工合成物质，能很好地诱生干扰素。我国从1969年就开始研究聚肌胞了，1976年后陆续用于临床。虽然现在它的地位被一些新型药物取代了，但在当时，它给很多慢性乙肝患者多了一个选择。

1977年，一个叫Rizzetto的团队在乙肝病人的肝细胞核里，发现了一种新的病毒抗原，后来查出这其实是另一种病毒，叫丁型肝炎病毒（HDV）。这个丁肝病毒很特殊，它自己没法单独搞事情，必须和乙肝病毒“合伙”才能感染人。所以，感染了乙肝病毒的人，如果又感染了丁肝，病情往往会更重。

1985年，PCR技术诞生了，这个技术简单说就是能把DNA片段在体外大量复制，让科学家能检测到极微量的病毒。在乙肝研究领域，PCR技术一出现，就彻底改变了局面。人们可以更精确地检测血液里的病毒量，搞清楚病毒在体内的变化，还推动了分子病毒学的发展。很多以前搞不清楚的问题，一下子变得清晰了。

从1989年开始，有了PCR和其他分子生物学手段的加持，乙肝的免疫学、病理学、流行病学都进入了“分子水平”。以前研究病毒，只能看个大概，现在可以深入到基因层面，去研究病毒是怎么复制的，怎么逃避免疫系统的攻击，这些都为了开发新药指明了方向。

到了1995年，美籍华裔科学家杨之光教授发表了关于“干扰素基因诱导剂”的研究，在医学界引起了不小的震动。这个研究把肝炎药物的研发推向了一个新高度，让人们看到了通过激活人体自身免疫力来对抗病毒的更多可能。

回头看这一百多年，从懵懵懂懂地发现黄疸在工人中传播，到如今能用药物让病毒长期处于“休眠”状态，人类走了很长的路。现在，乙肝疫苗已经成为新生儿常规接种的疫苗，很多孩子一出生就获得了保护，乙肝的发病率也在逐年下降。虽然目前还没有办法彻底清除体内的乙肝病毒，但我们已经有办法让患者不发病，不发展成肝硬化、肝癌，好好生活下去。这本身，就是医学进步的最大意义。

本文内容仅供参考，不作为诊断及医疗依据。如有相关症状，请及时前往正规医院就诊。