引起强直性脊柱炎的原因
说到强直性脊柱炎,很多人第一反应是“不死的癌症”,但真要问起它到底怎么来的,医学界目前也没能给出一个一锤定音的答案。不过,经过这么多年的研究和临床观察,科学家们已经摸到了一些门道,这种病和遗传、感染等好几个因素都有关系,而且很可能是多种因素凑在一起才被“激活”的。
先说说遗传吧。这是目前证据最硬的一个方向。你可能不知道,强直性脊柱炎在不同人种里的发病率差别特别大。比如北美印第安人里,一百个人里可能就有两三个中招,可非洲某些地区,一千个人里才有一两个。美国白人发病率在0.18%到1.4%之间,而黑人只有白人的四分之一左右。这种明显的种族差异,本身就说明基因在背后起了大作用。再来看家族史,如果家里有人得了这个病,那亲属得病的概率比普通人要高上好几倍。还有研究记录过双胞胎先后得病的案例,一个发病了,另一个也很难幸免,这更加指向遗传因素。
说到遗传,就绕不开一个叫HLA-B27的基因标记。强直性脊柱炎患者里,超过九成的人这个指标是阳性的。我自己在统计100个病人的时候,也发现HLA-B27阳性率在88%,其中有15个人有明确的家族史,11例是父亲和兄弟先后得病。但你可能会问,既然这个基因这么关键,是不是HLA-B27阳性就一定会得病?也不是。研究显示,就算HLA-B27阳性,也只有大概五分之一的人最终发展成强直性脊柱炎,而且患者中还有约7%的人HLA-B27是阴性的。这么一算,遗传因素虽然重要,但绝不是唯一的开关,肯定还有别的东西在“助攻”。

感染因素也是很多学者盯了很久的方向。早先有人发现,不少男性强直性脊柱炎病人合并有前列腺炎,这个比例比普通男性高不少。另外,一些患有溃疡性结肠炎或者局限性肠炎的人,得强直性脊柱炎的几率也比一般人高。于是大家猜测,是不是肠道或者泌尿生殖道的某种感染,成了诱发免疫反应的导火索。这些年,肺炎克雷白菌被反复提起。有研究做过实验,发现强直性脊柱炎患者大便里的肺炎克雷白菌检出率,还有血液里针对这种菌的抗体水平,都明显高于健康对照组。还有学者觉得耶尔森菌也可能是嫌疑犯之一。不过,这些细菌到底是直接导致发病,还是只是生病以后身体状态变化引来的“旁观者”,目前还没法下定论。
除了遗传和感染,还有一些零零散散的因素被提出来过,比如上呼吸道感染、外伤、甲状腺疾病、肺结核,甚至身体其他部位的局部感染。听起来好像什么都能搭上点关系,但其实这些证据都比较薄弱,大多是偶尔观察到几个病例有这种情况,没做过大规模、能服众的对照研究。所以现在主流的看法是,这些只能算“可能相关的背景因素”,不能当作确切的病因。
总的来说,强直性脊柱炎的病因就像一团乱麻,单靠任何一种学说都没法解释得清清楚楚。现在比较被认可的说法是,一个人先得有遗传易感性,比如携带HLA-B27这个易感基因,然后在某个节点碰上了一些感染或者其他环境刺激,免疫系统就开始“误伤”自己的脊柱关节,慢慢发展出炎症、骨质增生,最终导致关节强直。这个过程中,遗传是基础,感染是扳机,但具体怎么配合,中间又经过哪些通路,还有好多细节等着研究人员去解开。对普通人来说,如果家里有这个病的亲戚,自己又经常背痛、清晨僵硬,那就得留个心眼,早点去风湿科做个检查,不用自己吓自己,但也不能一直硬扛着不理会。
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