胰腺癌早期诊断技术问世

说起胰腺癌，很多人心里都会咯噔一下。这个病在咱们国家虽然不像肺癌、胃癌那么常见，但它的凶险程度一点不低——最让人头疼的就是“发现太晚”。很多病人觉得肚子不舒服，去查了胃镜、B超，没查出啥问题，等到出现黄疸、体重明显下降、后背疼得厉害的时候，一查CT，已经是晚期了。这时候医生能做的就很有限了，五年生存率连5%都不到。但反过来，要是能在早期发现，也就是肿瘤还只待在胰腺里、没跑到周围淋巴结或者远处器官去，那情况就大不一样了，五年生存率能跳到20%到50%。所以，怎么把早期诊断这条“拦路虎”给攻克，是全世界医生都在琢磨的事。

最近，北京协和医院消化内科的一项研究，给这个难题带来了新的希望。他们搞了一套联合检测的方法，简单说就是三样东西一起查：粪便里的K-ras基因突变、P53基因突变，还有血液里一个叫CA19-9的肿瘤标志物。这三样东西单独看，可能各有各的局限，但把它们组合起来，就像三个侦探一起办案，互相补充，大大提高了揪出早期胰腺癌的准确率。这项研究在卫生部直属单位临床学科重点项目检查评估中，得到了评审专家们的高度评价，目前已经算得上是国内胰腺癌早期诊断领域的一个突破。

咱们先聊聊这三样东西到底是个啥。K-ras基因，你可以把它想象成细胞里的一台“油门”，正常情况下它该踩就踩、该松就松，可一旦它突变了，就变成了“定速巡航”——一直猛踩油门，细胞就会不受控制地疯长，最后变成癌细胞。P53基因呢，正好相反，它是个“刹车”，专门负责在细胞出现异常时及时叫停，或者让细胞自我了断。要是P53突变了，刹车就失灵了，坏细胞就能一路狂奔。这两个基因的突变，在胰腺癌里特别常见，尤其是K-ras，几乎90%以上的胰腺癌患者都有这个突变。而CA19-9是一种在血液里能测到的蛋白质，很多胰腺癌病人的血液里这个指标会明显升高，但它也有个缺点——不是所有胰腺癌病人都会升高，而且有些良性病（比如胰腺炎、胆管炎）也可能让它升上去，所以单靠它容易误判。

那协和的医生们是怎么做的呢？他们从1997年就开始这个项目，由陆星华教授带着团队，做了大量的实验。他们发现，直接用粪便来检测DNA突变，听着挺不可思议的，因为胰腺离肠道还有一段距离，但胰腺癌细胞脱落后会随着消化液流到肠道里，最后混在大便里。以前这个办法成功率不高，因为粪便里的DNA太容易降解了，但协和的团队改良了提取方法，硬是把PCR扩增的成功率提上去了，比国外报道的还好。他们拿这个办法去检测已经确诊的胰腺癌患者，结果发现，如果同时查粪便里的K-ras和P53两个突变，能把胰腺癌检出来的敏感度（也就是“查出真病人”的本事）做到93.2%。这已经是相当高的数字了。更厉害的是，如果拿这两个基因突变的检测结果，再跟CA19-9联合起来看，只要有一项是阳性的，就能把不是胰腺癌的人“排除”得特别准——特异性能达到85%到。这意味着误诊的可能性很小。

特别值得关注的是，他们针对那些非常早期的胰腺癌（医学上叫T1期，肿瘤还局限在胰腺里，淋巴结没有转移）做了专门分析。结果发现，这些真正早期的病人，他们胰液和粪便里的K-ras和P53突变率，跟那些癌症已经扩散到中晚期的病人差不多。这说明了什么？说明基因突变在胰腺癌长到很小很小的时候就已经出现了，完全有可能在肿瘤还只有几毫米、还没造成任何症状的时候，就被粪便检测给抓住。这种“早到骨头里”的特点，正是联合检测最大的价值所在。

当然，这套方法现在还不能说“完美”，还需要更大范围的验证。协和的专家们下一步计划去筛查那些胰腺癌的高危人群——比如45岁以上、刚查出糖尿病的人、有慢性胰腺炎的老病号、长期抽烟的、或者家族里有肿瘤史的人。这些人群得胰腺癌的风险比普通人高不少，对他们进行联合检测，如果结果可疑，再进一步做影像学检查，就有机会在肿瘤还很小的时候把它切掉，那的希望就大得多了。

写到这里，我想多啰嗦几句。咱们普通人可能觉得“胰腺癌早期诊断”是医生们的事，但了解这些知识之后，其实也能帮到自己和家人。如果你或者你身边的人属于上面说的那些高危人群，平时又没有什么特别的原因就出现肚子胀、消化不良、后背酸沉、或者体重莫名其妙往下掉，别光想着“胃病”“吃坏肚子”，去医院跟医生提一句“查查胰腺”，可能的检查包括B超、CT，甚至将来会有这种粪便基因检测。记住，对付胰腺癌，早发现比什么都重要，而协和这项研究，给“早发现”又多添了一个有力的工具。虽然它不能让所有胰腺癌病人获救，但至少能让更多人不再等到“晚期”才被确诊，这就已经是了不起的进步了。

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