类风湿性关节炎的肾损害疾病病因

一、发病原因

　　本病病因尚未明确。可能与感染因子(如EB病毒，支原体等)和遗传易感性有关。人类白细胞抗原(HLA)-DR4阳性者发病率较正常人高3～4倍。HLA-DR4部分氨基酸排列与病原体(EB病毒)有相似基因片段。所以HLA可作为病原体的受体或自身抗体的受体，受到免疫损伤，刺激B淋巴细胞产生类风湿因子(IgG Fc段的抗体)。IgG类风湿因子与自身抗原结合形成原位或循环免疫复合物，激活细胞免疫，释放大量细胞因子(如IL-1，IL-6，肿瘤坏死因子TNF-α等)，引起关节滑膜炎，逐渐破坏关节软骨，致骨质疏松，骨质破坏，韧带硬化，最终关节畸形、废用。类风湿关节炎并血管炎者，其血中可查到人类白细胞胞质自身抗体(ANCA)，主要为核周型P-ANCA，推测RV发病与免疫复合物及P-ANCA有关，后者引起细胞免疫损伤。Voskuy分析69例RV与138例单纯类风湿关节炎患者，提示RV的高危因素为：

　　1.男性。

　　2.血清类风湿因子阳性。

　　3.关节破坏。

　　4.皮下结节。

　　且多数有关节外症状、指甲皱裂等1年以上才诊断RV。而Guedes从1981～1994年，共观察420例类风湿关节炎病人，66例(16%)有皮下结节，5年后易发展到眼、口干燥，易发展至血管炎，全身损害更重。但有2例长期静止的类风湿关节炎病人出现血管炎(溃疡性角膜炎)表现。多数认为血中循环复合物增加，类风湿因子升高者易发生血管炎，可侵犯大、中、小血管，主要累及中、小动静脉及毛细血管，引起全层动脉炎。推测肾的系膜细胞有清除循环免疫复合物的功能，从而激发系膜损伤引起肾小球肾炎。

　　二、发病机制

　　由于RA病人中可由不同原因引起多种类型不同的肾损害，各型肾损害发病机制也不相同，多数机制不明了。