小儿充血性心力衰竭的药物治疗
小儿充血性心力衰竭,说白了就是心脏这个“泵”没力气了,没法把血液很好地泵到全身,血液就容易堵在肺里或者身体其他部位,引起喘、肿、没精神等各种问题。治疗的目标很明确:让心脏更有力气地收缩,同时减轻它要承担的负担。药物是其中最重要的一环,咱们今天就来聊聊,医生们手里有哪些“武器”。
先说说最基础的。孩子一旦心衰,第一件事就是让他好好休息。哭闹、烦躁都会增加心脏负担,所以医生会用一些镇静药,比如苯巴比妥,让孩子安静下来。如果情况重,甚至会用吗啡,但必须非常小心,呼吸不好或者昏迷的孩子不能用。体位也很重要,半躺着能减轻呼吸困难。饮食上要限制盐,每天钠的摄入量减到0.5到1克,吃容易消化的东西,少食多餐。缺氧了就吸氧,大便要保持通畅,有感染就用抗生素。这些看似简单,但往往是治疗成功的基础。
然后就是大名鼎鼎的洋地黄类药物。这类药是治疗心衰的“老牌主力”,最常用的是地高辛。它的作用主要有几个方面:第一,直接增强心肌收缩力,让心脏每次收缩更有劲,泵出的血量增加,心脏里残余的血减少,这样肺和身体的淤血就能减轻。第二,它能减慢心率,不是硬压,而是因为心脏功能改善了,身体不再需要那么快的心跳来代偿,同时它还能让心脏的传导系统慢下来,对心房颤动导致心率过快的孩子效果尤其好。第三,它还能利尿,因为心脏泵血好了,肾脏血流多了,尿自然就多了,当然它本身也有点轻微的利尿作用。
地高辛有口服和静脉注射两种。口服吸收不错,但静脉注射起效更快。医生会根据孩子的体重、年龄、病情轻重来算剂量。现在大家更倾向于用“每日维持量疗法”,就是每天给一个固定的小剂量,不用先给一个很大的“饱和量”,这样更安全,也能达到稳定的效果。不过对于急性心衰的孩子,有时还是需要先静脉给一个负荷量,迅速控制住病情,再改成口服维持。这里要特别提醒:新生儿和早产儿肝肾功能还不成熟,对地高辛更敏感,剂量要偏小;而大一点的孩子对地高辛的耐受性反而比成人高,所以按体重算剂量会相对大一些。维持量吃多久,要看病因。比如重症肺炎引起的心衰,肺炎好了可能就不需要吃了;但像风湿性心脏病或者心内膜弹力纤维增生症,可能要吃好几个月甚至好几年,而且随着孩子长大,剂量也要跟着调整。
洋地黄最大的问题就是治疗量和中毒量很接近,特别容易中毒。心衰越重,肝肾功能不好,电解质紊乱比如低钾、低镁、高钙,或者有心肌炎,这些情况都更容易中毒。中毒的表现有恶心、呕吐,但更危险的是心律失常,像房室传导阻滞、早搏、心动过速等等。所以用药期间医生会做心电图监测,也会抽血查地高辛浓度。一旦怀疑中毒,立刻停药,轻的可以口服氯化钾,严重的需要静脉补钾,但要注意高钾血症和肾功能不好的人不能用。对于严重的心律失常,医生会用苯妥英钠、利多卡因,或者阿托品来纠正。如果中毒特别严重,还有地高辛特异抗体,就像“解药”一样,能中和掉过量的地高辛。
除了洋地黄,还有一类药叫儿茶酚胺类,比如多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素、异丙肾上腺素。这些药作用特别快,但持续时间短,所以通常是在紧急情况下用,比如心衰伴有低血压,或者心脏手术后泵功能不好。多巴胺比较特别,它有一个“剂量依赖性”:小剂量主要扩张肾血管,增加尿量;中等剂量增强心肌收缩力;大剂量反而让血管收缩,升高血压。医生会从很小剂量开始,慢慢往上调。多巴酚丁胺专门增强心肌收缩力,对心率影响小,现在用的也很多。肾上腺素和异丙肾上腺素作用更强,但容易引起心动过速,所以一般用于心率偏慢的孩子。
还有一类非洋地黄、非儿茶酚胺的正性肌力药,比如氨联吡啶酮(也叫氨力农)和二联吡啶酮(米力农)。它们是通过抑制一种叫磷酸二酯酶的酶,让心肌细胞里的钙离子增多,从而增强收缩力,同时还能扩张血管,减轻心脏前后负荷。这类药多用于慢性心衰,比如扩张型心肌病。氨力农长期用副作用比较多,比如低血压、心律失常、血小板减少,甚至肝功能损伤,所以成年人用得更多,儿科经验还不多。米力农作用更强,副作用更少,口服效果也好,但儿科目前也缺乏大样本的经验。
利尿剂在心衰治疗里也特别重要。心衰时体内水钠潴留,前负荷增加,心脏更累。用利尿剂可以把多余的水排出去,减轻肺水肿和全身浮肿。急性肺水肿的时候,医生会静脉推注速尿或者利尿酸,作用很快,10到20分钟就开始排尿,两小时达到高峰。慢性心衰一般用噻嗪类利尿剂,比如氢氯噻嗪,加上保钾利尿剂比如螺内酯,这样可以减少电解质紊乱。浮肿很顽固或者有继发性醛固酮增多症的,也会用速尿。但长期用利尿剂,一定要小心低钾、低钠、低镁这些问题,所以医生会定期查电解质,也常常采用“用四天停三天”的间歇疗法。
血管扩张剂是另一大类“帮手”。它们可以扩张小动脉(减轻后负荷,让心脏泵血更容易)或者扩张静脉(减轻前负荷,减少回心血量),或者两者都扩张。常用的是硝普钠,它同时扩张小动脉和静脉,起效快,作用时间短,所以要持续静脉滴注。医生会从很小的剂量开始,慢慢加量,同时监测血压,一般让收缩压下降10毫米汞柱左右,不能降太多。硝普钠用久了可能产生氰化物中毒,所以用药超过72小时要查血硫氰酸盐。酚妥拉明主要扩张小动脉,对静脉作用弱,常用于急性左心衰和肺水肿,但容易引起心慌和低血压。哌唑嗪是口服的,和硝普钠作用类似,可以长期用,但第一次吃容易发生体位性低血压,之后就好了。有时候医生还会把血管扩张剂和儿茶酚胺类药联用,比如硝普钠加多巴胺,对于心衰伴有低血压的孩子效果更好。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是近些年心衰治疗的一大进步。这类药通过抑制一个叫“肾素-血管紧张素-醛固酮”的系统,让血管扩张,水钠潴留减轻,从而降低心脏的前后负荷。最常用的是卡托普利和依那普利。卡托普利起效快,但半衰期短,每天要吃三四次;依那普利起效慢,但作用时间长,每天一两次就够了。它们不仅能改善心功能,还能让肥厚的心肌慢慢回缩,减少心律失常,而且不会引起水钠潴留和交感神经兴奋,这是相比其他血管扩张剂的一大优点。不过用药期间要监测血压,尤其依那普利降血压作用比较强。卡托普利还可能引起粒细胞减少、蛋白尿、味觉异常等副作用,但大多数孩子能耐受。ACEI和地高辛、利尿剂联用,是治疗扩张型心肌病、瓣膜病和先天性心脏病心衰的常用组合。
如果孩子突然发生急性左心衰竭、肺水肿,那是非常危急的情况,需要争分夺秒。医生会立即静脉注射快速起效的强心药(比如西地兰或毒毛旋花子苷K),同时用强效利尿剂(速尿)把水排出去。缺氧严重的话,要通过面罩或鼻导管给氧,如果痰液有泡沫,可以让氧气通过含有酒精的雾化器,酒精能消除泡沫,改善气体交换。必要时还要用呼吸机。孩子要坐起来,双腿下垂,减少回心血量。可以用止血带轮流绑住四肢,每15分钟松一个,也能减少静脉回流。烦躁不安的孩子可以用吗啡镇静,但休克、昏迷、呼吸衰竭的不能用。有时候也会联合使用血管扩张剂和正性肌力药。
有些心衰不是收缩无力,而是心脏舒张功能不好,比如肥厚型心肌病、限制型心肌病。这时候用洋地黄类正性肌力药反而可能加重病情。治疗反而要用β受体阻滞剂(比如心得安)或者钙拮抗剂(比如异搏定、硝苯地平),从小剂量开始,让心脏放松,改善舒张期的血液充盈。限制型心肌病主要靠利尿剂和对症治疗。
其他辅助治疗,比如肾上腺皮质激素(氢化可的松),有强心、抗醛固酮作用,对急性心衰和顽固性心衰有一定效果,但只能短期用。还有极化液(葡萄糖、胰岛素、氯化钾)和能量合剂(辅酶A、ATP、细胞色素C),可以改善心肌代谢,但只是辅助。辅酶Q10近年也用于心衰,有一定效果。
最后,也是最根本的,是病因治疗。控制心衰的同时,必须找原因。比如风湿热要用激素和阿司匹林;先天性心脏病如果能手术,要尽早手术;高原性心脏病要转到平原;维生素B1缺乏就大量补充。只有把病根去掉,心衰才能真正治好。
总之,小儿心衰的药物治疗是一个系统工程,既要强心,又要减负,还要根据病因、病情阶段、孩子年龄和个体差异来灵活调整。没有一种药可以包打天下,医生需要像调音师一样,把各种药物组合起来,找到最适合孩子的那个“和声”。家长要做的就是配合医生,密切观察孩子的精神、呼吸、尿量、食欲,及时反馈,因为孩子的每一次变化,都是治疗调整的重要线索。
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