大肠癌肝转移肝切除术后的局部化疗

很多人一听到“大肠癌肝转移”这几个字,心里就先凉了半截。确实,在癌症面前,转移两个字总让人紧张。但医学这些年一直在往前走,肝转移并不是无路可走,手术切除依然是目前最拿得出手的办法,能切掉看得见的病灶,给病人争取到实实在在的生存机会。可是,手术做完就算万事大吉了吗?远没有这么简单。有研究统计过,即便手术切得干干净净,术后还是有四成到将近一半的病人,剩下的肝脏里又会冒出新的肿瘤影子。这些复发的苗头,多半是手术前就已经潜伏在肝脏其他角落的微小转移灶,只是当时检查设备看不见,手术刀也够不着。
那怎么办?既然问题出在那些看不见的微小病灶上,医生自然会想:能不能在手术后,直接把化疗药送到肝脏这片“战场”上,把那些潜伏的散兵游勇提前清一清?这就是局部化疗的思路。它跟全身化疗不一样,不指望药物在整个身体里绕一大圈,而是把导管插到供应肝脏的血管里,让高浓度的化疗药精准地灌进肝组织,效果又集中在肝内,全身的副作用相对也小一些。
不过,局部化疗也分路子,最常走的有两条:一条是肝动脉,一条是门静脉。肝脏的血液供应有点特殊,它同时接受肝动脉和门静脉两套系统的供血。正常的肝细胞主要靠门静脉供血,而肝癌细胞或者转移来的癌细胞,恰恰更喜欢从肝动脉那里获取营养。所以理论上讲,往肝动脉里灌化疗药,能更直接地击中肿瘤细胞,门静脉这条路呢,可能就更偏向于对付那些还在肝里游荡的微小病灶。道理归道理,实际效果到底怎么样,还得看数据说话。
日本有一组医生,把过去十几年里做过大肠癌肝转移性切除术的病人翻出来,仔仔细细地做了个回顾分析。从1984年到1998年,总共174位患者,男性108人,女性66人,年龄跨度也不小,从21岁到80岁都有,中位数年龄是63岁。这些病人被分成了三组:单纯手术的66人,手术后做肝动脉灌注化疗的78人,还有手术后做门静脉灌注化疗的30人。化疗方案也不复杂,手术后三周左右开始,用5-FU每天500毫克,连续输上两周;术后35天再打一针阿柔比星40毫克,之后每隔三到六个月打20到40毫克;另外每个月还要注射一次丝裂霉素,剂量是2到6毫克。三组病人分别随访了中位数21个月、30个月和24个月,时间不算短了。
结果一出来,差别还挺明显。先说无病生存率,也就是肿瘤没有复发的存活比例,5年这个节点上,肝动脉灌注组是35%,门静脉灌注组是13%,单纯手术组只有9%。再看总生存率,肝动脉灌注组达到了40%,门静脉灌注组17%,单纯手术组20%。这么一比就看出来了,肝动脉灌注这条路,无论是控制复发还是延长生命,都比另外两组要好出一大截,而且这个差异在统计学上是有意义的,不是碰巧。门静脉灌注组呢,跟单纯手术组比,5年生存率反而还低一点,但差异没有统计学意义,基本可以认为它并没有带来额外的好处。
如果把目光聚焦在“肝内复发”这回事上,也会发现类似的规律。肝动脉灌注组的残余肝脏复发率明显低于单纯手术组,说明往肝动脉里灌药确实能压制那些微小的转移灶,让它们在作乱之前就被消灭掉。而门静脉灌注组跟单纯手术组相比,复发率并没有明显的差别。这样一来,至少从这项研究看,两条路里,肝动脉才是更值得走的那条,门静脉这条路,恐怕花了不少力气,效果却不尽如人意。
为什么会有这种差别?前面提到的供血特点就可以解释:肝脏里的转移灶,尤其是大肠癌转过来的,血供主要来自肝动脉,把化疗药灌进肝动脉,就像是直接对着敌人的粮草通道下手,药物浓度高,作用也直接。门静脉供血虽然量大,但更多的还是供应正常的肝脏组织,肿瘤从这里面获取的养分相对少,化疗药打到门静脉里,可能还没碰到多少癌细胞,就先被正常肝细胞稀释掉了,自然效果就打了折扣。
很多人会担心,往肝动脉里打化疗药,会不会很遭罪?毕竟化疗在大家的印象里就是恶心呕吐、掉头发、浑身难受。其实,局部化疗和全身化疗的体验差别挺大的。因为药物直接就进了肝脏,全身循环里的药量要少得多,那些常见的全身副作用往往没那么重。当然,它也有自己的一些麻烦,比如导管可能会堵、可能会感染,或者药物对肝脏本身造成一定刺激,这些都需要医生在术后精心管理。但这并不意味着病人要遭太多额外的罪,相比之下,能换来更低的复发率和更长的生存期,这笔账还是划算的。
话说回来,这项研究虽然结果让人振奋,但毕竟只是一个单中心的回顾性分析,不是那种随机对照的前瞻性试验,证据等级天然有所欠缺。研究者自己也说了,这个结论还需要更大规模、更严格的前瞻性随机研究来进一步证实。所以,现在把它当成一个重要的参考没问题,但具体到每个病人身上,到底该不该做肝动脉灌注化疗,做的话用什么药、做几个周期,还是得由医生根据病人术后的身体状况、肿瘤病理特征以及医院的设备条件来综合判断。
对于患者和家属来说,看到这样的数据,心里多少会踏实一些。大肠癌肝转移不是绝路,术后加上局部化疗,又多了一层保障。当然,医学永远在进步,今天的结论明天也可能被推翻或者修正,但有一点是明确的:积极治疗和不治疗之间,差距是实实在在的。哪怕只是把复发率从九成下降到六成,那也是很大的进步。对每一个具体的病人来说,每次下降的背后,都是多出来的几个月,甚至几年跟家人相处的时光。科学就是这样,一点一点地往前拱,每拱一步,都算数。
最后还是要提醒一句,这篇文章讲的是研究数据,不能直接拿来当治疗方案。真到了要选择的时候,多听听自己主治医生的意见,把家里的情况、身体底子、经济条件都摊开来谈,找到最适合的那条路,才是最重要的。
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