“超级阿司匹林”可治疗心肌梗塞
你可能听过“超级阿司匹林”这个说法,听起来像是阿司匹林的升级版,效果应该更厉害才对。但最近美国心脏病学院年会上公布的一项研究,却给出了一个有点出人意料的答案:这种被寄予厚望的实验性药物sibrafiban,在预防心肌梗塞再次发作方面,并没有表现出比普通阿司匹林更强的本事,在某些指标上甚至还不如老掉牙的阿司匹林。
先说清楚这个“超级阿司匹林”到底是什么东西。它属于一类叫做糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的药物,作用是阻止血小板在血管里聚成一团,从而降低血栓形成的风险。血栓正是导致心肌梗塞的直接元凶之一,所以理论上讲,把血小板“管住”,就能减少心梗复发的机会。Sibrafiban是这个家族里的一个成员,可以口服,也能静脉注射,比起必须口服的阿司匹林,给药方式上显得更灵活。
为了验证它的真实效果,研究人员做了一个涉及六千多名患者的大规模试验。这些人都曾经有过心肌梗塞,属于重点保护对象。试验把病人分成几组:一组人吃低剂量的sibrafiban,同时还吃阿司匹林;另一组只吃阿司匹林;还有一组吃高剂量的sibrafiban。听起来很合理吧?结果却让不少人愣住:吃高剂量sibrafiban的那组病人,心血管事件的发生率,包括死亡,反而比吃阿司匹林的那组更高。具体数字是这样的,高剂量sibrafiban组大约有7%的人在试验期间再次发生心梗,而阿司匹林组的这个比例只有5.3%。再看死亡率,高剂量组是2.4%,阿司匹林组是1.3%。很明显,阿司匹林在保护心脏这件事上并没有输。
更让人意外的是,把阿司匹林和sibrafiban一起吃的组,不但没有获得额外的保护,反而出现了更多流血问题。要知道,抗血小板药物最令人担心的副作用就是出血,本来以为低剂量联合用药可以两全其美,但现实是,加了一点sibrafiban之后,流血的频率上去了,心血管的获益却没看到。负责这项试验的杜克大学医学中心副教授L. Kristin Newby博士直言,从总体数据看,高剂量的sibrafiban并不比阿司匹林更安全或更有效。
那为什么“超级”的反而输给了“普通”的呢?科学家们也在琢磨。目前比较主流的一个猜测是,阿司匹林除了抑制血小板,还有一项特殊的本领——抗炎。心肌梗塞的发生不仅仅是血管被血栓堵住那么简单,血管壁的慢性炎症在里面扮演了很关键的角色。阿司匹林能降低炎症反应,相当于从另一个角度保护血管,而sibrafiban这类药只专注于血小板,缺少抗炎这块拼图。当然,这也只是推测,真正的原因还等着进一步研究去确认。
不过故事并没有到此结束。同一场会议上,另一个研究团队带来了一个关于“超级阿司匹林”家族另一名成员的消息。这个药叫lamifiban,同样属于糖蛋白IIb/IIIa抑制剂,试验由杜克临床研究学院心血管临床试验室主任Robert Harrington博士主持,规模也不小,将近五千人,来自三十个国家。研究者给所有病人吃了阿司匹林和抗凝血药肝素,然后在此基础上,一部分人加服lamifiban,另一部分人吃的是不含任何有效成分的安慰剂,相当于做个对照。结果呢,治疗三十天后,lamifiban组的再次心梗发生率是11.8%,安慰剂组是13%,两个数字放在一起,差异并不显著。要是只看这个结论,lamifiban也谈不上多优秀。
但研究人员没有就此收手,他们做了一个更细的观察,把病人按照血液中一种叫做肌钙蛋白T的指标分成了两类。肌钙蛋白T是一种心肌受损的标志物,如果检测呈阳性,说明这个人心脏本来就有潜在的问题,风险本来就高。有意思的事情来了:肌钙蛋白T阳性的患者,用lamifiban治疗之后,心肌梗塞和死亡率相比安慰剂组减少了接近一半,绝对是个相当亮眼的数字。而且,这类患者服用lamifiban后出现药物副作用的比例只有11%,安慰剂组却是19.4%。换句话说,lamifiban虽然没有对所有心梗患者“一视同仁”地起效,但在那个最危险的亚群里,它显示出了实打实的好处。
这给我们带来了一个很重要的提醒:心血管疾病不是一种“一刀切”的病。同样是心肌梗塞,不同人的病理特点、血管状况、血液指标可能相差很大。一种药对全体患者平均下来可能没什么优势,但对某一部分特定人群却能发挥出明显的保护作用。这就是所谓精准治疗的思路——与其给所有人吃同样的药,不如找到最可能从中受益的那群患者,把药用在刀刃上。
回过头来再看阿司匹林,它的地位依然稳如磐石。这种诞生了上百年的老药,价格便宜,购买方便,对已经发生过心肌梗塞的人来说,能实实在在地降低死亡风险和再次心梗的概率。虽然它也有副作用,比如可能引起胃部不适甚至出血,但大量数据显示,在医生指导下合理使用,它的获益远大于风险。新药要取代阿司匹林,恐怕还得拿出更多过硬的本事。
现在科学家们还在继续研究,一方面在搞清楚为什么阿司匹林的抗炎作用如此重要,另一方面也在寻找方法,预测哪些患者对lamifiban这类的药反应更好。也许将来的某一天,医生可以抽一管血,测一下肌钙蛋白T或者其他标志物,就能决定该给病人用阿司匹林,还是用哪种“超级阿司匹林”。但在那一天到来之前,别急着把阿司匹林扔进垃圾桶。有时候,最普通的东西反而最可靠,医学上也不例外。
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