神经元肿瘤和神经元与神经胶质混合性肿瘤疾病病因

一、发病原因

　　LDD病因尚未完全明确，Yachnis认为是小脑发育不良所引起。近来发现部分LDD患者有家族史，不少患者合并有Cowden综合征(全身黏膜、皮肤多发性错构瘤与肿瘤，包括肠息肉病、甲状腺肿、乳腺纤维囊性病、乳腺癌及甲状腺癌等)。近年分子生物学研究发现多数LDD肿瘤细胞中的10号染色体上的PTEN/MMAC1抑癌基因的5号外显子有缺失，这恰好与Cowden综合征病人中的发现相类同。为此已有人提出本病实际上为斑痣性错构瘤病的一种类型。

　　胚胎期发育不良性神经上皮肿瘤由多种神经细胞组成并伴有皮质发育不良，因此认为DNT为一种胚胎期发育不良而形成的肿瘤。另有作者提出DNT事实上是由排列异位、紊乱的正常神经元与神经胶质细胞构成的错构瘤。

　　二、发病机制

　　神经节胶质瘤一般质地较韧，色灰红，呈结节分叶状，与周围脑组织境界清楚，肿瘤周围可有囊变，囊液黄色透明，肿物一般附着在囊壁上。镜下可见肿瘤由胶质细胞与神经节细胞构成。神经节细胞分化良好，但细胞的大小、形状各不相同。节细胞内可见异型而巨大的双核，呈空泡状，核仁明显，在细胞质中可见Nissl颗粒。银染色后可见无序的神经微丝。电镜下近突触处有致密核心的小泡。簇状的神经节细胞被结缔组织网状结构分隔，内有许多小血管。在诊断困难的病例中，用免疫组化染色可见神经节细胞突触素阳性。在血管周围可见有类似淋巴细胞与钙化球的核深染小细胞。神经节细胞簇周是各种类型的胶质细胞，以星形细胞为主，另可见有少枝胶质细胞等。与毛细胞型星形胶质瘤相似，胶质细胞内含Rosenthal纤维与矿化灶，但是神经节胶质瘤的胶质成分显著且呈赘生物状。

　　小脑发育不良性神经节细胞瘤大体上为小脑脑叶增大、肥厚变形，肿瘤边界欠清，表面呈黄白色，质地硬，血供不丰富。镜下见小脑半球白质减少，小脑颗粒层有异常肥大的神经节细胞，颗粒细胞与浦肯野细胞明显减少，分子层增宽，含有大量有髓神经纤维，肥大的神经节细胞的轴突过度髓鞘化且在软膜下腔走行，脑白质萎缩。增生的神经节细胞的轴突朝着皮质方向平行的排列，少数细胞有核分裂。免疫组化染色发现在神经节细胞内突触素为强阳性，而维蒙亭(vimentin)为阴性。

　　胚胎发育不良性神经上皮肿瘤位于皮质，结节状，瘤组织松散，瘤内部分为囊性。肿瘤由神经元、少突细胞和星形细胞构成，肿瘤周围皮质有局灶性发育不良，神经元排列紊乱，瘤周白质内可见移位神经细胞。在低级别的胶质瘤区域间分布有小神经元区及大神经节细胞区，从而形成多结节样改变。瘤内囊腔内含有酸性黏液。部分毛细血管周围由胶质纤维形成鞘，四周绕有小而圆的少枝细胞，其中有时可见有神经元。肿瘤内无坏死、血管内皮增生及瘤细胞核分裂。免疫组化染色可见瘤内细胞密集区MIB-1染色阳性，血管周胶质鞘GFAP阳性。