最佳的癌症联合治疗的关键时间

　　攻击肿瘤中的新生血管的药物在实验室中能够有效抑制肿瘤的生长。但是对这些抑制剂的初步的临床试验却并没有对动物模型表现出同样的抑制效果。现在，一项新的研究表明适时地将放射治疗和抗血管生成药物联合使用能够产生明显的增效作用并因此显著缓解肿瘤的生长。这项研究公布在2004年12月的Cancer Cell上。

　　近期的临床试验表明抗血管生成疗法在与放射疗法或化疗结合时最有效。但是支持这类联合疗法的证据却与Rakesh K. Jain博士的研究结果相矛盾。他对联合治疗的时间释放会影响治疗效果进行了调查。

　　研究人员用射线、抗血管生成药物DC101或两种联合的方法处理植入了神经胶质瘤的小鼠。DC101能够抑制VEGF的活动。神经胶质瘤和许多其它肿瘤中的血管都出现了异常并且无法像正常的血管一样高效地给肿瘤细胞输送氧气。这一点在临床上很重要，因为缺乏氧气能使得肿瘤对放射疗法产生抗性。

　　研究人员发现抗血管生成药物能够剪切未成熟的肿瘤血管并且积极募集周皮细胞以暂时稳定肿瘤的血管系统。在这个血管正常化过程中，肿瘤组织缺氧程度能显著下降，同时放射疗法的效果也会显著增加。这些结果表明抗血管生成药物不仅能降低肿瘤中的血管密度，而且能使现有的肿瘤血管更像正常组织，因此便利了肿瘤的氧气运输，从而提高了放射疗法的效果。

　　研究人员认为在联合放射和抗血管生成疗法时，应该考虑到适时的血管正常化过程。如果将这个由VEGF诱导的血管变化时间过程的阻塞也算在内，那么治疗效果将会比近期的联合治疗临床试验的效果更好。

　　哈佛医学院的Rakesh K.Jain医师等人发现，于特定时间配合放射线疗法和抗血管新生的药剂，能有效减缓肿瘤生长。

　　近来的临床研究显示抗血管新生的疗法，配合放射线或化学疗法时，最具疗效。Rakesh K.Jain医师等人则分析此结合疗法能发挥疗效的最佳时机。

　　他们利用带有神经胶质瘤的老鼠，分别施用放射线和能阻止血管新生的药剂DC101。DC10能阻止VEGF蛋白质的作用，其能刺激血管形成，高量存在于神经胶质瘤内。神经胶质瘤和其它肿瘤内的血管，运送氧气功能并不正常，使肿瘤内缺乏氧气，而对放射线治疗产生抗性。

　　研究人员发现DC101可被动减少肿瘤内未成熟的血管，并加入pericytes以暂时稳定肿瘤血管系统；此时肿瘤组织内缺氧的状况改善，放射线疗效因而增加。此结果显示抗血管新生药剂不仅减少肿瘤内血管密度，亦有助于氧气运送，而增加放射线治疗的影响。

　　Jain医师说：“当结合放射线疗法和抗血管新生药剂时，必须考虑使血管正常化的时间。如果能考虑到阻止VEGF导致的血管改变时间，疗效可能远比目前所得的临床试验结果为佳。”