白塞病病因

　　有证明免疫异常在Behcet病的发病中有重要作用，但其病因和发病机理仍未完全阐明。

　　(一)感染

　　1.病毒

早期认为病毒为其发病原因，后经流行病学，组织培养、血清学、动物接种，免疫荧光及电镜等检查均未能得到进一步证实。洗染报告认为发病可能与慢病毒感染引起的自体免疫异常有关;还有些报告发现HSV-1与本病发生关系的证据，如患者血中抗HSV-1与本病发生关系的证据，如患者血中抗HSV-1抗体滴度升高HSV-1影响CD4淋巴细胞而致免疫异常以及HSV-1具有与本病周围血淋巴细胞同源的DNA。

　　2.链球菌

由于一些患者常发扁桃体炎、咽炎及牙周炎等疾病，故认为发病与这些病灶中的细菌有关。研究发现病人血清中抗链球菌抗体滴度升高;从病人口腔内分离的菌株中以链球菌关系最密切，而特别是血链球菌(s.sanguinis)，以其菌体成分进行皮内试验及巨噬细胞游走抑制试验均可得到阳性结果;链球菌的65-KDa热休克蛋白试验能引起皮肤超敏反应和系统性症状。这些研究主要在日本学者中进行，虽认为在发病中有重要作用，但并未获得一致结论。

　　3.结核菌

自1964年，在我国有认为发病与结核菌感染有关的病例报告，即在Behct病初发损害之前已患有结核病，如肺结核、淋巴结核等多种结核病灶。可以是陈旧性病灶，而以活动性病灶居多。OT试验大都为强阳性;抗结核药物治疗，不但对原发病灶有明显效果改善Behcet病的有关损害，因而认为是结核菌的一种过敏性表现。结核菌的65-KDa热休克蛋白也与本病发生有关。

　　(二)微量元素

少数报告发现患者病变组织如血管内皮细胞、巨噬细胞、腓肠神经以及房水、血清和中性粒细胞内多种微量元素含量增高，研究较多的是有机氯，有机磷和铜离子，其中以后者含量最高，这可能是由职业或环境因素所致。

　　(三)遗传因素

本病有地区性发病倾向，如多见于地中海沿岸国家;有血缘性家族性发病病例，可见于2、3或4代，且发病以男性为多。HLA-B5(十)是免疫遗传性的标志，其阳性率可达67%～88%，表明发病与HLA-B5有关，而与HLA-D，特别是HLA-DR也有一定关系。Behcet病易感性基因位于染色体6短臂上，在HLA-B与TNF-beta位点之间，这可能为以后研究基因治疗提供方向。Behcet病无一定遗传方式，可能系常染色体隐性遗传。

　　(四)免疫异常

患者血清中存在抗口腔粘膜抗体，抗动脉壁抗体;另外，血清中尚存在免疫复合物，其阳性可达60%，并与病情活动有关;除IgG、IgA和IgM轻度升高外，有时IgE升高;DIF检查发现血管壁特别是细静脉壁内存在IgG、IgA、CIC和C3。在体外试验中这些患者的淋巴细胞转化试验值一般偏低，DNCB皮肤试验多为阴性，T-细胞和TH细胞值均降低;结节性红斑样损害中浸润的细胞主要是T细胞，而特别是TH和NK细胞，而眼球组织内浸润细胞主要是CD4淋巴细胞和巨噬细胞，很少B细胞和NK细胞，这些CD4淋巴细胞与巨噬细胞是HLA-DR(十)的。以上事实说明本病有体液免疫与细胞免疫异常表现，但一般倾向认为细胞免疫异常与本病发生关系更为密切。

　　(五)其他

本病病因虽未明确，但发病与免疫异常是有关的，在免疫调节和炎症反应过程中，细胞成分发生改变及所产生的多种活性物质，如纤溶酶抑制物可使纤溶酶溶解纤维蛋白的活性降低，而致纤维蛋白原含量增高;以及中性粒细胞的趋化性增强;肿瘤坏死因子(TNF-beta)、IL-2和IL-6等产生，这些在病变的发展中可能也有一定作用。 　　

　　(六)性激素

曾测定21例男性和排卵前期女性性激素，如睾酮、孕酮、雌二醇，促黄体生成素、促卵泡生成素和垂体催乳素，经统计学处理，男性睾酮和女性孕酮值比对照组低，其p值分别为0.01和0.05，其余均在正常范围;同时测定14例排卵前期女性患者PGF-2d,其平均值较对照组低约2倍以上(p0.001)。

白塞病一般治疗

　　一、治疗

　　急性发作时，应严格卧床休息，食用富有营养及易消化的食物，忌生冷食物及饮酒，若有血管闭塞或动脉瘤，可考虑进行血管重建术或其他外科手术处理， 白塞病的治疗需要内科，眼科，口腔科等密切配合，不同病情又有其侧重面，治疗方案需高度个体化，常局部治疗与全身药物治疗并用，中西医结合治疗常可提高临床疗效。

　　1.一般治疗

急性活动期，尤其是重要脏器受累时，应卧床休息，发作间歇期应预防复发，例如保持口腔内清洁，避免进食刺激性食物，及时控制口腔，咽部感染，可预防口腔病变发作，皮肤和眼部同样也应保持清洁，肠白塞病急性期腹泻，腹痛及便血严重时，应禁食，给予胃肠外营养，输液甚或输血等支持治疗，有报道小剂量阿司匹林(80mg/d)能预防血栓形成，可试用于本病。

　　2.药物治疗

　　(1)非甾类抗炎药：

具消炎镇痛作用，对缓解发热，皮肤结节红斑，生殖器溃疡疼痛及关节炎症状有一定疗效，常用药物有布洛芬0.4~0.6 3/d;萘普生，0.2~0.4 2/d;双氯酚酸钠，25mg 3/d等，或其他非甾体药和COX-2选择性抑制剂(见类风湿关节炎治疗)。

　　(2) 秋水仙碱：

可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变，结节红斑，口腔和生殖器溃疡，眼色素膜炎均有一定的治疗作用，常用剂量为0.5mg，2~3/d，应注意肝肾损害，粒细胞减少等不良反应。

　　(3) 沙利度胺(Thalidomide)：

用于治疗严重的口腔，生殖器溃疡，宜从小剂量开始，逐渐增加至50mg 3/d，妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形(详见强直性脊柱炎用药)，另外有引起神经轴索变性的副作用。

　　(4)糖皮质激素：

对控制急性症状有效，常用量为泼尼松40~60mg/d，重症患者如严重眼炎，中枢神经系统病变，严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲基泼尼松龙冲击，1，000mg/d，3~5天为一疗程，与免疫抑制剂联合效果更好，常期应用糖皮质激素有不良反应(见系统性红斑狼疮用药)。

　　(5)免疫抑制剂：

重要脏器损害时应选用此类药，常与肾上腺皮质激素联用，此类药物副作用较大，用药时间应注意严密监测。

　　①苯丁酸氮芥(Chlorambucil， CB1348)：

用于治疗视网膜，中枢神经系统及血管病变，用法为2mg 3/d，持续使用数月直至病情控制至稳定，然后逐渐减量至小量维持，病情完全缓解半年后可考虑停药 ，但眼损害应考虑用药2~3年以上，以免复发，用药期间，应定期眼科就诊检查，副作用有继发感染，长期应用有可能停经或精子减少，无精。

　　②硫唑嘌呤(Azathioprine)：

效果较苯丁酸氮芥差，用量为2~2.5mg/kg/d，可抑制口腔，眼部病变和关节炎，但停药后容易复发，可与其他免疫抑制剂联用，应用期间应定期复查血常规和肝功能等。

　　③甲氨蝶呤(Methotrexate)：

每周7.5~15mg，口服或静注用药，用于治疗神经系统，皮肤黏膜等病变，可长期小剂量服用，不良反应有骨髓抑制，肝损害及消化道症状等，应定期检查血常规和肝功能等。

　　④环磷酰胺(Cyclophosphamide)：

在急性中枢神经系统损害或肺血管炎，眼炎时，与泼尼松联合使用，可口服或大剂量静脉冲击治疗(每次用量0.5~1.0/㎡体表面积，每3~4周一次)，使用时嘱患者大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少等(见系统性红斑狼疮用药)。

　　⑤环孢素(Cyclosporine)：

对秋水仙碱或其他免疫抑制剂疗效不佳的眼白塞病效果较好，剂量为3~5mg/kg/d，应用时注意监测血压和肝肾功能，避免不良反应。

　　⑥柳氮磺吡啶：

3~4g/d，可用于肠道白塞病或关节炎者，应注意药物的不良反应。

　　(6)其他

　　①α干扰素：治疗口腔损害，皮肤病及关节症状有一定疗效，也可用于眼部病变的急性期治疗。

　　②TNF单克隆抗体(Infliximab)：用于治疗复发性色素膜炎已有报道，仍需临床进一步观察。

　　③雷公藤制剂对口腔溃疡，皮下结节，关节病，眼炎有肯定疗效，对肠道症状疗效较差。

　　④抗血小板药物(阿斯匹林，潘生丁)及抗纤维蛋白疗法(尿激酶，链激酶)亦可用于治疗血栓疾病，但不宜骤然停药，以免反跳。

　　⑤如患者有结核病或有结核病史，PPD皮试强阳性(5Iu有水疱)时，可试行抗结核治疗(三联)至少三个月以上，并观察疗效。

　　3.对症治疗：本病一般病情不甚严重，但是有少数病人可发生严重的或致命的并发病，如脑膜炎等中枢神经系统病变，胃肠道穿孔引起急性腹膜炎，大血管病变引起主动脉破裂等，因此，临床应根据不同情况进行及时的必要的治疗。

　　①口腔溃疡：局部涂以糖皮质激素糊膏或贴膜，3～5次/d次或局部滴5%四环素液，以减轻疼痛，加速愈合，雷公藤总苷(雷公藤多甙)1mg/(kg·d)，2～3个月，沙利度胺(肽胺哌啶酮)每天200～300mg，分次服用，可防止口腔溃疡复发。

　　②眼部病变：急性眼色素膜炎时，需要扩瞳以防止色素膜粘连，用0.5%可的松每天滴眼3～4次，连用4～5天，严重时于球结膜下注射地塞米松5mg，1～2次，可减轻炎症渗出，全身用药可采用环磷酰胺冲击治疗，对后葡萄膜炎或视网膜血管炎，前葡萄膜炎及神经炎均有可靠疗效，通常以环磷酰胺1.0g/m2体表面积，静脉注射，每月1次，加用泼尼松龙(强的松龙)0.5mg/(kg·d)，疗效较好，无效时可试用环孢素治疗。

　　③皮肤病变及外阴溃疡：一般用高锰酸钾溶液清洗阴部后涂以抗生素软膏，用非甾体抗炎药缓解外阴溃疡疼痛，严重皮肤病变亦可考虑糖皮质激素小剂量短疗程疗法。

　　④神经白塞病：一般采用大剂量泼尼松(强的松)每天60～120mg，合并免疫抑制药治疗，如环磷酰胺，苯丁酸氮芥，甲氨蝶呤及雷公藤总苷等，一旦病情控制，糖皮质激素应及时减量。

　　⑤肠白塞病：肠白塞病尤其有胃肠出血症状时，治疗应积极而又慎重，首选雷公藤总苷或系统地使用抗结核药物治疗，一般不宜用糖皮质激素类药物，内科不能控制的肠白塞病可考虑手术治疗，但可能引致创口愈合不良，且复发率较高。

　　⑥血栓静脉炎或静脉血栓形成：口服肠溶阿司匹林0.3g，双嘧达莫(潘生丁)25mg，3次/d，此外其他免疫调节剂左旋咪唑，转移因子，生物反应调节剂——γ干扰素，中性粒细胞功能抑制剂如秋水仙碱等也可适当选用。

　　⑦防治复发：白塞病有缓解与复发交替倾向，防止复发甚为重要，应特别注意防止各种感染，注意口部，眼部，阴部清洁及饮食卫生，一旦有复发现象应抓紧进行联合治疗。

　　4.手术治疗

　　重症肠白塞病并发肠穿孔时可行手术治疗，但肠白塞病术后复发率可高达50%，复发与手术方式及原发部位无关，故选择手术时应慎重，血管病变手术后也可于术后吻合处再次形成动脉瘤，故一般不主张手术治疗，采用介入治疗可减少手术并发症，眼失明伴持续疼痛者可手术摘除，手术后应继续应用免疫抑制剂治疗可减少复发。

　　5.中西医结合治疗

　　(1)早期(急性发作期)：

此期可出现发热，血沉增快或急性严重的多系统多部位局部损害等，西药应根据损害部位加强局部用药，如有危及生命的中枢神经系统病变时，应及时短期使用皮质类固醇制剂，如泼尼松每天60～80mg，分次服用，病情控制后，及时调整剂量。

　　急性发作期中医症状一般以湿热毒邪熏蒸为主，中药治疗以清热利湿，解毒泻火为主要治疗法则，可用龙胆泻肝汤，黄连解毒汤为基本方进行加减组方治疗。

　　(2)中期：

此期多为病情迁延不愈，多系统多部位局部损害呈反复性发作与缓解交替出现，病情一般不重，中医症状以阴虚津亏，邪热留恋为主，西药治疗应根据个体情况应用免疫抑制剂，可选用硫唑嘌呤，环磷酰胺，环孢素(环孢菌素A)，甲氨蝶呤等。

　　中药治疗常需攻补兼施，以益气养阴，清热除湿为主要法则，可选用六味地黄汤(丸)，甘草泻心汤为基本方进行加减组方治疗，此期病程一般较长，应正确立法，守方稳进，坚持治疗。

　　(3)晚期：

由于病情迁延，晚期表现主要是不可逆的各系统损害，如局部溃疡瘢痕，视力显著减退或失明，血管损害，血栓形成致心肺功能减低或严重并发症等，中医症状主要为肝肾阴虚，脾肾阳虚，虚实恶化等症候，此期西药治疗应充分个体化，竭力缓解病情，对血栓性病变一般主张使用肠溶阿司匹林，双嘧达莫，丹参片等作用缓和的抗凝药物，慎用或避免使用肝素和华法林(华法令)，内科治疗不能奏效者，应及时手术治疗。

　　中药治疗以滋补肝肾，温阳健脾，活血化瘀，清热解毒为法则，常用六味地黄汤(丸)，参苓白术散合四物汤，赤小豆当归散，血府逐瘀汤基本方加减组方治疗。

　　二、预后

　　1.口腔溃疡有自限性，多于2周左右愈合;反复发作性，每年至少发作3次以上;继发性病变实质为血管BD，预后较好。

　　2.眼部损害占50%～85%，男性一般较易受累，症状严重，预后差，脉络膜视网膜炎，球后视神经炎，眼底出血或眼底动静脉炎，视神经萎缩，玻璃体病变，可导致视力严重下降甚至失明。

　　3.常继发于大动脉阻塞，动脉瘤，出血等，若有实质损害，多局限于病变动脉的供血区。

　　4.神经BD约占BD患者的20%，原发性实质病变是真正的神经BD，预后差，继发性病变实质为血管BD，预后较好。

　　5.消化道损害占8.4%～27.5%，溃疡单发或多发，平均直径为2.7cm，可并发穿孔或出血，大多数病人在切除后易复发。

　　6.肺部损害可因动脉瘤破裂出血及肺脓肿形成造成死亡。

白塞病预防

　　注意劳逸结合，保持良好情绪;注意清洁卫生，防止各种感染;加强营养，提高机体抗病能力，可缓解病情、减少复发。

白塞病一般护理

白塞病护理

　　白塞病主要临床表现为复发性口腔溃疡，在出现复发性口腔溃疡这一临床症状时给予给予流质饮食，如牛奶、肉汤等，避免过硬、过热及刺激性食物，以免损伤或加重口腔溃疡而引起疼痛。

白塞病饮食原则

白塞病饮食

　　以清淡为宜，少量多餐，花样多变，高热量、高蛋白、高维生素易消化无渣流质饮食，少食辛辣刺激性的食物。应鼓励患者少量慢食，增加营养，增强体质，促进恢复。