路易体痴呆疾病病因

一、发病原因

　　病因迄今不明，研究发现神经系统α-突触核蛋白(α-synuclein)为Lewy体结构的主要成分，部分DLB及家族性帕金森病患者存在α-突触核蛋白基因突变，使α-突触核蛋白由可溶性转变为不溶性，发生异常聚集，推测α-突触核蛋白基因突变可能与DLB及PD的发病有关。DLB很少有家族遗传倾向，但日本曾报道过家族性DLB患者。尽管有报告表明部分DLB患者与AD患者均有Apo Eε4等位基因增加，但确切的遗传机制有待研究。

　　二、发病机制

　　发病机制尚不清楚，实验证实，DLB患者胆碱能及单胺类神经递质系统均有损伤，大脑皮质、前脑Meynert核和尾状核等部位乙酰胆碱转移酶(ChAT)水平显著下降，基底核部位多巴胺及代谢产物高香草酸(HVA)浓度减少，多巴胺受体异常，壳核5-HT及去甲肾上腺素浓度显著减低，上述神经递质系统损害与DLB患者认知功能下降及锥体外系运动障碍等有关。

1.大脑皮质及脑干弥散分布的Lewy体及相关轴索改变是本病的主要病理组织学特征，

伴发病变包括老年斑、神经元纤维缠结、海绵状空泡样变性及黑质、蓝斑和Meynert核区域性神经元脱失。Lewy体由Lewy (1912)首先描述，典型Lewy体见于脑干黑质及蓝斑核，也分布于迷走神经背核、Meyrnert基底核和下丘脑核等单胺神经元，分布在大脑皮质的Lewy体无明显致密颗粒核心，核心周围纤维排列不规则，称为苍白体(pale body)，可能是Lewy体的前身;皮质Lewy体主要分布在边缘系统、颞叶杏仁核及旁海马区、扣带回等。常规HE染色Lewy体显示直径3～25μm的圆形或椭圆形，胞质内呈均匀嗜伊红色，致密颗粒杂乱排列构成1～10nm的核心。电镜下可见中心部为嗜锇颗粒混有螺旋管(helical tube)或双螺旋丝(paired helical filaments)，核心周围包绕均匀疏松排列的纤维成分，呈淡染的晕圈(halo)，可与相关抗体发生反应使Lewy体染色。突触中Lewy体被称为突触内路易体(intra-neuritic Lewy body)，Lewy体多位于神经细胞浆内，亦可见于轴突内，是神经细胞外Lewy体(extracellular Lewy body)，无典型晕圈，HE染色为淡染粉色，电镜下可见由松散无规则排列的丝状结构组成。免疫组化发现Lewy体含大量泛有素(ubiquitin)、α-突触核蛋白、补体蛋白、微管和微丝蛋白(tubulin)等，但无tau蛋白和类淀粉蛋白。在所有的Lewy体相关痴呆中大脑皮质萎缩不明显，可见轻度额叶萎缩;Alzheimer病路易体型可见较明显的颞叶中部萎缩，并有较多的类淀粉老年斑和神经元纤维缠结。其他路易体痴呆病人可见中脑黑质色素细胞丢失，无老年斑和神经元纤维缠结，tau蛋白抗体染色有助于区别这两类不同的病理改变。

　　免疫组化研究提示，Lewy体对晶状蛋白(crystallin)、泛素及α-突触核蛋白标记呈阳性反应，HE染色Lewy体色淡而不易显示时，用泛素免疫组化染色可以清晰地显示良好。常规免疫组化染色在Lewy体尚未发现tau蛋白，可用tau蛋白免疫组化染色区别Lewy体与神经元内tau蛋白染色阳性的小球形神经元纤维缠结。路易体相关轴索改变(Lewis-related-neurites，LRN)是神经丝变性，HE染色一般很难观察到LRN，但泛素染色可以清晰显示，LRN多见于海马、杏仁核、Meynert核及迷走神经背核等。路易体痴呆患者脑内也可有不同程度的AD病理改变，如老年斑、神经元纤维缠结、神经细胞脱失及海绵状变性等。

　　2.目前路易体痴呆的病理组织学分型有两种方法

　　(1)根据Lewy体的分布可分为脑干型、过渡型(transitional type)及弥散型。

①脑干型：Lewy体主要局限于脑干，相当于Parkinson病;

②弥散型：Lewy体广泛累及大脑皮质，日本学者强调光镜下观察前额叶、扣带回、颞叶及岛叶等部位，在100倍视野内发现5个以上Lewy体方可诊断此型;

③过渡型：在100倍视野内Lewy体不足5个，但欧美学者对此条件掌握较灵活。

　　(2)根据合并AD病理改变分为普通型及纯粹型。

①普通型：病变除大量Lewy体外，尚合并老年斑、神经元纤维缠结等，皮质萎缩及神经元脱失不严重;

②纯粹型：仅有Lewy体不伴AD样改变。临床及病理对照研究表明，约75%的普通型DLB患者以记忆障碍、精神症状起病，随之痴呆进行性加重，其余25%的患者以帕金森综合征或Shy-Drager综合征起病;纯粹型DLB的起病年龄较轻，早期有明显的帕金森综合征表现，随后出现痴呆。

路易体痴呆一般治疗

　　路易体痴呆西医治疗

一、目前DLB尚无有效疗法，治疗原则与AD类似，下述药物可改善某些症状。

　　1.胆碱酯酶抑制剂 如多奈哌齐(安理申)、利凡斯的明(艾斯能)等可改善皮质认知功能及行为障碍，亦可用神经细胞活化剂及改善脑循环的药物等。

　　2.多巴胺类如左旋多巴/苄丝肼(美多巴)、左旋多巴/卡比多巴(帕金宁)，以及多巴胺受体激动药如培高利特(pergolide)等可改善帕金森综合征症状，帕金森综合征的对症治疗中易使谵妄和幻觉加重，应从小剂量起始，慎重加量。

　　3.抑郁可用选择性5-HT再摄取抑制剂如西酞普兰、氟西汀等，视幻觉用新型抗精神病药如利培酮(利哌酮)、奥氮平(olanzapine)效果很好;DLB患者对神经安定剂和抗精神病药敏感，须慎用。

　　二、预后

　　病人预后较差，病程5～10年，多死于并发症。

　　路易体痴呆预防

尚无有效的预防方法，对症处理是临床医疗护理的重要内容。早期诊断、早期治疗，则或会减缓痴呆不可逆进程。

路易体痴呆一般护理

　路易体痴呆护理

　1、生活日常护理。饮食宜清淡，富营养，易于消化，若吃鱼虾，应代将鱼刺取出，虾壳剥掉，以免鱼刺噎喉。还应该根据气温变化，适当的为老年人增减衣服。

　　2、患者反应迟钝，有时候就算有症状，也没有及时说出来，因此要观察病人有无脸红发烧、面部痛苦表情，发现异常，及时就诊，以免病情加重，危及生命。

　　3、要注意老年痴呆患者的禁忌，不要给老人饮酒、吸烟、喝浓茶、咖啡，以免影响睡眠质量。

　　4、在老年痴呆患者的护理时要注意患者的安全性，一些危险物品要严加保管，减少室内物品器具的放置，床铺要低矮、柔软舒适，必要时采用约束带，以防坠床摔伤。

路易体痴呆饮食原则

　　路易体痴呆饮食保健

1、饮食上应注意清淡，多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

　　2、可多食新鲜的水果和蔬菜，以保证维生素的摄入量。

　　3、给予流质或半流质的食物，如各种粥类、米汤等。