一、病原解剖

　　本病的病原为病毒。我国的流行性出血热主要是汉坦病毒和汉城病毒所引起。普马拉病毒主要在欧洲引起流行性肾病(nephropathic epidemica，NE)。贝尔格莱德-多布拉伐病毒在东南欧引起较重型HFRS。

　　流行性出血热的病原是布尼亚病毒科(Bunyav’iridae)的汉坦病毒属(Hanta virus，HV)病毒。能引起肾综合征出血热的病原包括汉坦病毒属的汉坦病毒(Hantaan virus，HTNV)、汉城病毒(Seoul virus，SEOV)、普马拉病毒(Puumala virus，PUUV)，以及贝尔格莱德-多布拉伐病毒(Belgrade-Dobrava virus，BDOV)等型。

　　不同宿主携带的病毒致病力相差极大，这与宿主动物的类别有关。近年来越来越多的资料表明，每种已知的汉坦病毒都主要与单一鼠种相联系，有的称之为“原始宿主”。各种汉坦病毒与其特有的原始宿主间存在着一个长期共演化的关系。

　　Jeor等曾反复捕捉和释放接种汉坦病毒的同一啮齿动物，观察其体内的自然带毒情况，结果发现同一株病毒在同一类啮齿类动物中，在整个捕捉和释放两次或以上过程中，分离到的病毒基因不论是M片段、S片段或非编码区片段均完全一致，但在不同种的啮齿动物接种同一株病毒，以上基因片段的序列则有改变。

　　Kariwa等也发现不同年代从捕获褐家鼠中分离的Seoul病毒株，其G1和G2氨基酸同源性大于99.7%。证明汉坦病毒有其特殊的宿主动物依赖性。

　　其次，汉坦病毒的毒力也与病毒本身的基因有关，主要是M片段编码的产物，糖蛋白I(G1)和糖蛋白2(G2)。不同血清型的汉坦病毒，G1编码区同源性低于G2，抗G1的McAb与各血清型病毒间的交叉反应明显少于G2，表明G1区是编码型特异性的抗原决定簇，而G2为组特异性抗原决定簇。在布尼亚病毒G1是决定病毒毒力和感染性的主要因素，同型病毒间基因片段经过重排(rearrangment)形成的病毒变异，病毒蛋白质糖基化方式的改变及基因突变均可引起病毒毒力的改变。此外，人的基因也在病毒和机体互相作用中起重要作用。

　　Mustonen等检测了NE患者的HLA分型，发现重型患者HLA-B8和DRBI0301等位基因检出率，明显要高于对照组。其中休克患者检出率为100%(7/7)，因急性肾衰竭需进行透析者13例，其中HLA-B8阳性9例(69%)，DRBI0301阳性者8例(62而对照组却为15%，汉坦病毒类等位基因可能导致感染汉坦病毒者增强或引起异常的免疫应答有关。

　　1976年南朝鲜李镐汪报告在黑线姬鼠趄鲜亚种的肺和肾组织中发现了朝鲜出血热抗原的存在，并用免疫荧光抗体法检查，证实其具有特异性。

　　1978年用非疫区黑线姬鼠首次分离到可以传代的朝鲜出血热病毒，此病毒已分别在A-549(人肺癌)传代细胞及大白鼠传代，定名为“朝鲜出血热病毒”或称“汉坦病毒”(Hantaanvirus)。并证实苏联、日本、瑞典、芬兰和我国发生的有肾综合征出血热为同一种病原所致。

　　我国对本病病原学和血清学也进行了大量研究工作，1981年我国也用同样方法分离到EHF病毒。还从流行性出血热(简称出血热)疫区的褐家鼠肺组织及绿猴肾(Vero-E6)细胞中分离到病毒，并从早期患者的血液及单核白细胞、骨髓细胞、淋巴结、肝、肺、肾等组织中直接分离到病毒，在短时间内本病病毒抗原体检测方法已经较广泛地应用于特异性诊断及血清流行病学调查;并阐述了病毒生物学性状，理化特性;对于病毒的形态和形态发生过程、病毒株的抗原性以及生物性状和分子结构等也有了初步了解。

　　我国分离的汉坦病毒A9株的M和S基因片段核苷酸序列与代表株76-118株的核苷酸同源性为84.57%，氨基酸的同源性为96.83%。汉城病毒R22、HB55株与代表株Seoul。80～39株的核苷酸同源性分别为95.3%和95.6%，氨基酸的同源性分别为98.9%和99.4%。近年来我国发现HTNV至少有八个亚型，SEOV有六个亚型。甚至还发现新的基因型病毒，这可能与汉坦病毒间基因重排有关。实验已证实汉坦病毒与汉城病毒间可以发生基因重排。

　　流行性出血热病毒为单股负链RNA病毒，形态呈圆形或卵圆形，有双层包膜，外膜上有纤突。平均直径为120 nm，其基因RNA可分为大、中、小三个片段，即L、M和S。分子量分别为2.7x106，1.2x106和0.6x106。指纹图谱分析表明病毒RNA的三个片段都是独特的，不同病毒株有差异，其中S基因含1696个核苷酸，编码核壳蛋白(含核蛋白NP)。M基因含3616个核苷酸，编码包膜糖蛋白，可分为G1和G2，G1和G2糖蛋白构成病毒的包膜。1基因编码聚合酶，含6533个核苷酸。核壳蛋白(含核蛋白NP)是病毒的主要结构蛋白之一，它包裹着病毒的各基因片段。

　　流行性出血热病毒的核蛋白有较强的免疫原性和稳定的抗原决定簇，一般认为核蛋白中含补体结合抗原，而不含中和抗原。宿主感染后核蛋白抗体出现最早，病程第2～3天即能检出，有利于早期诊断。膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原，但组特异性中和抗原和血凝抗原主要存在于G2蛋白上。由于膜蛋白中具有血凝活性，可产生低pH依赖性细胞融合，这种功能可能对病毒颗粒黏附于受感染宿主的细胞表面及随后病毒脱核壳进入胞质起重要作用。

　　二、发病机制

　　1.发病机制

本病的发病机制至今仍未完全清楚，多数研究提示：汉坦病毒是本病发病的始动因子。一般认为汉坦病毒进入人体后随血流到达全身，病毒首先与血小板、内皮细胞和单核细胞表面表达的受体p3整联蛋白相结合，然后进入细胞内以及肝、脾、肺、肾等组织，进一步复制后再释放进入血流，引起病毒血症，由于病毒感染和感染后诱发的免疫反应，以及多种细胞因子的释放，导致细胞变性、坏死或凋亡，因而器官功能受损。由于汉坦病毒对人体呈泛嗜性感染，因而能引起多器官损害。细胞和器官损害的机制包括：

　　(1)病毒直接作用：

　　①临床上患者有病毒血症期，且有相应的中毒症状。

　　②体外培养的正常人骨髓细胞和血管内皮细胞，在排除细胞免疫和体液免疫作用的情况下，感染EHF病毒后，出现细胞膜和细胞器的损害，说明细胞损害是汉坦病毒直接作用的结果。

　　③EHF患者几乎在所有脏器组织中均能检出汉坦病毒抗原，往往发生病变;尤其是EHF基本病变部位血管内皮细胞中。

　　④不同血清型的病毒所引起的临床症状轻重也不同，说明EHF患者发病后临床症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力强弱密切相关。

　　(2)免疫作用：

　　①免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应)：

本病患者早期血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合物。近年来还发现患者皮肤小血管壁、肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管有免疫复合物沉积，免疫组化方法证明抗原是EHF病毒抗原，同时存在补体裂解片段，故认为免疫复合物是本病血管和肾脏损害的原因。

　　②其他免疫反应：

EHF病毒侵入人体后，可引起机体一系列免疫应答，目前发现：

　　A.本病早期特异性IgG抗体升高，其上升水平与肥大细胞脱颗粒阳性率呈正相关，提示存在着Ⅰ型变态反应。

　　B.EHF患者血小板中存在免疫复合物，电镜观察肾组织除颗粒状IgG沉着外，肾小管基底膜存在线状IgG沉积，提示临床上血小板的减少和肾小管的损害与Ⅱ型变态反应有关。

　　C.电镜观察发现淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞，认为病毒可以通过细胞毒T细胞的介导损伤机体细胞。提示存在Ⅳ型变态反应。

　　至于以上存在的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应在本病发病机制中的地位，尚有待进一步研究。

　　(3)各种细胞因子和介质的作用：

汉坦病毒能诱发机体的巨噬细胞和淋巴细胞等释放各种细胞因子和介质，如白细胞介素-1(IL-1)、TH1类细胞因子IFN-r、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TH2类细胞因子IL-10等，引起临床症状和组织损害。如IL-1和TNF能引起发热。一定量的TNF能引起休克和器官功能衰竭。此外，血浆内皮素(endotheliolysin)、血栓烷B2、血管紧张素Ⅱ等的升高能显著减少肾血流量和肾小球滤过率，促进肾衰竭的发生。

　　2.病理和生理

本病病理变化以小血管和肾脏病变最明显，其次为心、肝、脑等脏器。

　　EHF基本病变是小血管(包括小动脉、小静脉和毛细血管)内皮细胞肿胀、变性和坏死。管壁呈不规则收缩和扩张，最后呈纤维素样坏死和崩解。管腔内可有微血栓形成，由于广泛性小血管病变和血浆外渗，使周围组织水肿和出血。肾脏肉眼可见肾脂肪囊水肿、出血。肾皮质缺血而苍白、肾髓质极度充血并有出血和水肿。镜检可见肾小球充血、基底膜增厚，肾近曲小管变性和肾小管受压而变窄或闭塞，肾间质有细胞浸润。电镜观察，肾小球毛细血管内皮细胞有不同程度的肿胀，少尿期病例的个别肾小球见毛细血管内皮细胞坏死，管嗜中性粒细胞及血小板，内皮细胞与基底膜间充以低电子密度的物质。腔内有心脏病变主要是右心房内膜下广泛出血，心肌纤维有不同程度的变性、坏死，部分可断裂。腺垂体显著充血、出血和凝固性坏死。神经垂体无明显变化。

　　(1)急性肾衰竭(是一个由多种病因引起的临床综合征;

是因肾循环衰竭或肾小管的变化而引起的一种突发性肾功能乎完全丧失，因此肾脏无法排除身体的代谢废物。当肾脏无法行使正常功能时，会导致毒素，废物和水份堆积在体内，而引起急性肾衰竭。患儿出现氮质血症、水及电解质紊乱和代谢性酸中毒。1992 年我国肾病学界讨论规定， ARF 时血清肌酐(SCr)值应每日上升 44～88μmol/L (0.5～1.0mg/dl)。　　狭义的急性肾衰竭是指急性肾小管坏死(ATN)。近年来有另一种尿量正常或尿量较多的急性肾功能衰竭，其特点是尿量正常或较多，但氮质血症逐日加重乃至尿毒症，称为非少尿型急性肾功能衰竭。) 本病病理变化其原因包括：

　　①肾素、血管紧张素Ⅱ的激活：

使肾动脉收缩，因而肾皮质血流减少，肾小球滤过率下降。

　　②间质水肿和出血：

血浆外渗引起的肾间质水肿，以及肾髓质充血、出血压迫肾小管，可使尿量减少。

　　③肾血流障碍：

由于血浆外渗，血容量减少和血液浓缩，血流量不足，以致肾小球滤过率急剧下降。

　　④肾脏的免疫损伤：

细胞毒性T细胞亦能引起肾小管受损。已证实肾小球基底膜和肾小管基底膜存在免疫复合物的沉积，经激活补体后可使肾小球基底膜和肾小管上皮细胞受损。

　　⑤肾缺血性坏死低血压休克和DIC导致肾血管微血栓形成;

均能使肾实质细胞产生缺血性坏死。

　　⑥肾小管管腔阻塞：

肾小管管腔可被蛋白、管型等阻塞，尿液排出受阻。

　　(2)出血：

EHF患者出血的因素较为复杂，有时是多种因素参与。一般认为发热期皮肤、黏膜的小出血点是毛细血管损伤，血小板减少和血小板功能异常所致。低血压休克期至多尿前期，主要是DIC导致凝血机制异常，此外血小板减少和功能障碍，肝素类物质增加和尿毒症等亦能导致出血。

　　①血小板减少和功能障碍：

EHF患者血小板减少与骨髓巨核细胞成熟障碍，血小板消耗增加和破坏增多有关。血小板的减少导致毛细血管脆性和通透性的增加，此外由于血小板的黏附、凝聚及释放功能的障碍，从而影响血液凝固。

　　②小血管损伤：

EH患者小血管的病变主要表现为内皮细胞肿胀和退行性变，严重者出现纤维蛋白样坏死，甚至血管壁崩解。可导致大量血液渗出和出血。目前认为小血管受损的原因有三：

　　A.汉坦病毒直接作用。

　　B微循环障碍，使血管内皮细胞缺氧而导致变性坏死。

　　C.汉坦病毒抗原与抗体复合物沉着于小血管，并释放溶酶体中的蛋白水解酶，从而损伤内皮细胞。

　　③凝血机制的异常：

由于DIC消耗了大量凝血因子，此外DIC引起继发性纤溶亢进，，肝素类物质增加，以及使纤维蛋白原降解产物增多等均能引起凝血异常。

　　A.肝素类物质增加：80%左右EHF患者从发热期开始血中肝素类物质增高。除体内肥大细胞等释放增加外，因肝脏受损对肝素灭活减少、肾衰竭使肝素排泄减少以及血浆蛋白大量外渗与肝素结合减少，均促使游离肝素增加。

　　B.DIC原因：EHF患者DIC发生率可达35%～70%，除恢复期外其余各期均可发生，尤以低血压休克期和少尿期多见。这是EHF病毒或免疫复合物损伤了毛细血管或小血管内皮细胞，导致血管基底膜胶原的暴露，从而激活因子Ⅻ，导致连锁反应引起内源性凝血。

　　此外EHF患者血浆外渗，血液浓缩和黏滞性增加，以及休克和少尿期的酸中毒，均有促进DIC的作用。

　　(3)休克：

本病病程第3～7天常出现低血压休克称为原发性休克。原发性休克的主要原因有二：

　　A全身小血管广泛受损，血管通透性增加，血浆大量外渗于疏松组织中，如腹膜后及脏器软组织中，使血容量下降。

　　B此外由于血浆外渗使血液浓缩，血液黏稠度升高能促进弥散性血管内凝血(DIC)的发生，导致血液循环淤滞，血流受阻，因而进一步降低有效血容量。

　　少尿期以后发生的休克称为继发性休克。继发性休克的原因主要是大出血、继发感染和多尿期水与电解质补充不足，导致有效血容量不足。

　　三、传播途径

主要传播为动物源性，病毒能通过宿主动物的血及唾液、尿、便排出，鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。

　　目前认为有以下途径可引起出血热传播：

　　1.呼吸道

含出血热病毒的鼠排泄物污染尘埃后形成的气溶胶颗粒经呼吸道感染。

　　⒉消化道

进食含出血热病毒的鼠排泄物污染的食物、水，经口腔粘膜及胃肠粘膜感染。

　　⒊接触传播

被鼠咬伤、鼠类排泄物、分泌物直接与破损的皮肤、粘膜接触。

　　⒋母婴传播

孕妇患病后可经胎盘感染胎儿。

　　⒌虫媒传播

老鼠体表寄生的螨类叮咬人可引起本病的传播。

　　人群易感性：一般认为人群普遍易感，隐性感染率较低，在野鼠型多为3～4%以下;但家鼠型疫区隐性感染率较高，有报告为15%以上，一般青壮年发病率高，二次感染发病罕见。病后在发热期即可检出血清特异性抗体，1--2周可达很高水平，抗体持续时间长。

流行性出血热一般治疗

　　一、西医治疗

　　本病治疗以综合疗法为主，早期应用抗病毒治疗，中晚期则针对病理生理进行对症治疗。“三早一就地”仍然是本病治疗原则。即早期发现，早期休息，早期治疗和就近治疗。治疗中要注意防治休克，肾衰竭和出血。

　　1.发热期

治疗原则：抗病毒，改善中毒症状，减轻外渗和预防DIC。

　　(1)抗病毒：

发病4天以内患者，可应用利巴韦林1g/d加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注，持续3～5天进行抗病毒治疗。利巴韦林早期治疗能抑制病毒、减轻病情和缩短病程。

　　(2)改善中毒症状：

呕吐频繁者给予甲氧氯普胺注射液10mg肌内注射。高热以物理降温为主;忌用强烈发汗退热药，以防大汗而进一步丧失血容量。中毒症状重者可给予地塞米松5～10mg静脉滴注。

　　(3)减轻外渗：

应早期卧床休息，输注平衡盐注射液1000ml/d左右。为降低血管通透性可给予芦丁，维生素C等。高热、大汗或呕吐、腹泻者可适当增加。发热后期给予20%甘露醇注射液125～250ml，以提高血浆渗透压，减轻外掺和织水肿。

　　(4)预防DIC：

给予右旋糖酐40葡萄糖注射液500ml或丹参注射液40～60 g/d静脉滴注，以降低血液黏滞性。

　　高热、中毒症状和渗出征严重者，应定期检测凝血时间。试管法3min以内或活化部分凝血活酶时间(APTT)34s以内为高凝状态，可给予小剂量肝素抗凝，一般用量0.5～1mg/kg体重，1次/6～12h缓慢静脉注射再次用药前宜作凝血时间，若试管法凝血时间>25min，应暂停1次。疗程1～3天。

　　2.低血压休克期

治疗原则：积极补容，注意纠酸。

　　(1)补充血容量：

宜早期、快速和适量。即出现低血压倾向时就应早期补充血容量。要适量，避免补液过多引起肺水肿、心力衰竭。液体应晶胶结合，以平衡盐为主，切忌单纯输入葡萄糖注射液。因为输入的葡萄糖在体内氧化后即为低渗水溶液，很快透过受损的血管渗入周围组织，不能达到补容目的。

　　常用的复方醋酸钠注射液，每升含氯化钠5.85g、氯化钙0.33g、醋酸钠6.12 g、氯化钾0.3g，即含钠145mmol/L，钾4mmol/L，氯108.5mmol/L，钙2.25mmoL/L 。

　　对休克较重患者，应用双渗平衡盐溶液(即每升各种电解质含量加1倍)能达到快速补容目的。这是由于输入高渗液体后，使外渗于组织的体液回流血管内，从而达到快速扩容。胶体溶液常用右旋糖酐40，甘露醇，血浆和人血白蛋白。10%右旋糖酐40的渗透压为血浆1.5倍，除扩容作用外尚有防止红细胞和血小板在血管壁凝聚，达到改善微循环作用。输入量不宜超过1000m1/d，否则易引起出血。20%甘露醇注射液为高渗溶液，能起明显扩容作用。

　　对于严重或顽固性休克，由于血浆大量外渗，宜补充血浆或人血白蛋白。但本期存在血液浓缩，因而不宜应用全血。

　　补容方法：出现低血压时可输注等渗平衡盐注射液。

　　若出现明显休克时，宜快速静脉滴注或推注双渗平衡盐注射液或20%甘露醇注射液，血压上升后应用右旋糖酐40或等渗平衡盐溶液维持。

　　严重休克者适量补充血制品，补容期间应密切观察血压变化，血压正常后输液仍需维持24h以上。

　　(2)纠正酸中毒：

休克引起组织脏器血液灌注不足，氧化过程障碍，乳酸形成增多，导致代谢性酸中毒，若不进行纠酸，易诱发DIC，且能降低心肌收缩力和血管对血管活性物质的反应性，不利于休克的纠正。

　　纠酸主要用5%碳酸氢钠注射液，可根据二氧化碳结合力结果分次补充，或60～80ml/次，根据病情给予1～4次/d。由于5%碳酸氢钠注射液渗透压为血浆的4倍，不但能纠酸尚有扩容作用。

　　(3)血管活性药和肾皮质激素的应用：

经补液，纠酸后血红蛋白已恢复正常，但血压仍不稳定者，可应用血管活性药物如多巴胺100～200mg/L静脉滴注，具有扩张内脏血管和增强心肌收缩作用。

　　山莨菪碱具有扩张微血管解除血管痉挛作用，可应用0.3～0.5mg/kg静脉滴注。

　　肾上腺皮质激素具有保持血管完整性，减少外渗，减低外周血管阻力，改善微循环作用，此外能稳定细胞膜及溶酶体膜，减轻休克对脏器实质细胞损害作用，常用地塞米松10～20mg，静脉滴注。

　　3.少尿期

治疗原则为“稳、促、导、透”。即稳定机体内环境，促进利尿，导泻和透析治疗。

　　(1)稳定机体内环境：

　　①维持水和电解质平衡：

由于部分患者少尿期与休克期重叠，因此少尿早期需与休克所致的肾前性少尿相鉴别。少尿期电解质紊乱主要是高血钾，因此不宜补充钾盐，但少数患者可出现低血钾，故应根据血钾和心电图的结果，适量补充。

　　若尿相对密度>1.20，尿钠<40mmol/L，尿尿素氮与血尿素氮之比>10∶1，应考虑肾前性少尿。可输注电解质溶液500～1000ml，并观察尿量是否增加。亦可用20%甘露醇注射液100～125ml，推注，观察3h若尿量不超过100m1，则为肾实质损害所致少尿，宜严格控制输入量。每天补液量为前1天尿量和呕吐量再加500～700ml。

　　②维持酸碱平衡：

本期常伴代谢性酸中毒，因此需根据二氧化碳结合力结果，应用5%碳酸氢钠注射液纠正酸中毒。不能作二氧化碳结合力检测时，可给予5%碳酸氢钠注射液50～80ml静脉滴注，纠酸后仍有呼吸深大和增快的库斯莫尔大呼吸，则需继续纠酸。

　　③减少蛋白质分解，控制氮质血症：

由于需控制输液量，因此葡萄糖宜用20%～25%高渗溶液。给予高糖类、高维生素和低蛋白质饮食。不能进食者静脉滴注葡萄糖200～300g/d，可加入适量胰岛素。

　　(2)导泻和放血疗法；

　　导泻：为预防高血容量综合征和高血钾，可以进行导泻，以通过肠道排出体内多余的水分和钾离子，但必须是无消化道出血者。可用50%硫酸镁溶液40ml或大黄10～30g煎水，2次/d或3次/d，口服。一般常用甘露醇25g，2次/d或3次/d，口服。

　　放血疗法：目前已少用，对少尿伴高血容量综合征所致肺水肿、心力衰竭患者，可以放血300～400ml。

　　(3)促进利尿：

本病少尿的原因之一是肾间质水肿压迫肾小管，因此少尿初期可应用20%甘露醇注射液125ml静脉注射，以减轻肾间质水肿。用后若利尿效果明显者可重复应用1次，但不宜长期大量应用。

　　A常用利尿药物为呋塞米，可以小量开始，逐步加大剂量至100～300mg/次，直接静脉注射，效果不明显时尚可适当加大剂量，4～6h重复1次。

　　B亦可应用血管扩张剂如酚妥拉明10mg或山莨菪碱10～20mg静脉滴注，2次/d或3次/d，少尿早期亦可应用普萘洛尔口服。

　　(4)透析疗法：

　　透析疗法的适应证：少尿持续4天以上或无尿24 h以上，并存在以下情况之一者。

　　A.尿素氮>28.56mmol/L;

　　B.高分解状态，尿素氮每天升高>7.14mmol/L。

　　C.血钾>6mmol/L。心电图有高耸T波的高钾表现;

　　D.高血容量综合征或伴肺水肿者;

　　E.极度烦躁不安或伴脑水肿者。

　　腹透析：由于透析管的改进，目前应用带环的硅胶透析管，可以防止因透析管固定不牢而引起腹膜感染，因简而易行适用于基层单位。

　　腹膜透析这是利用腹膜是半透膜具有扩散、渗透等功能，可以清除体内氮质及其他废物的原理：A.切口：采取脐下3～5cm切口，插管;B.调整透析液成分：常用透析液每升含氯化钠5.6g、氯化钙0.26g、氯化镁0.15g、乳酸钠5g、葡萄糖15g，渗透压为364mmol/L。为预防感染每升透析液可加庆大霉素4万U。高血容量综合征、肺水肿或脑水肿患者为脱水每升透析液可加5%葡萄糖注射液40～45ml;C.透析液灌注：冬春季透析液需加温至37.5～38℃，每次灌注1000ml，40min后放出，每天灌注7～8次;D.观察：注意观察体温，腹部有无压痛，透析液颜色和血尿素氮情况。如腹腔放出的透析液呈混浊状，含蛋白量较高，为防止纤维蛋白阻塞导管，每升透析液可加入肝素50mg。

　　血液透析：需人工肾的专门设备。根据血尿素氮情况每2～3天透析1次，每次5～6h。透析终止时间：尿量达2000ml/d以上，尿素氮下降，高血容量综合征或脑水肿好转后可以停止透析。

　　4.多尿期治疗原则

移行期和多尿早期的治疗同少尿期。多尿后期主要是维持水和电解质平衡，防治继发感染。

　　(1)维持水与电解质平衡：

水分补充以口服为主，给予半流质和含钾食物。不能进食者可以静脉注射。

　　(2)防治继发感染：

需注意口腔卫生，必要时作室内空气消毒，因为易发生呼吸道和泌尿系感染。如果发生感染后应及时诊断和治疗，忌用对肾脏有毒性作用的抗生素。

　　5.恢复期

治疗原则为补充营养，逐步恢复工作。出院后应休息1～2个月。定期复查肾功能、血压和垂体功能。如有异常应及时治疗。

　　6.合并症治疗

　　(1)消化道出血

　　DIC消耗性低凝血期：宜补充凝血因子和血小板，可给予含凝血因子的冷沉淀和血小板悬液。

　　DIC纤溶亢进期：可应用氨基己酸1g或氨甲苯酸200～400mg静脉滴注，2次/d或3次/d。

　　肝素类物质增高所致出血：则用硫酸鱼精蛋白(鱼精蛋白)50～100mg/次，加入5%葡萄糖注射液中静脉缓慢注射1次/d或2次/d亦可用甲苯胺蓝3～5mg/(kg·d)，口服或静脉注射。局部治疗可应用凝血酶4000U用生理盐水100ml稀释后口服，2次/d或3次/d。

　　(2)心力衰竭肺水肿：

应停止或控制输液，应用去乙酰毛花苷C(西地兰)强心，地西泮镇静，以及扩张血管和利尿药物。若为少尿或无尿，应进行导泻或透析治疗。

　　(3)中枢神经系统并发症：

　　出现抽搐时：应用地西泮10～20m/次，静脉注射或异戊巴比妥钠0.2～0.4g用生理盐水稀释为20ml后静脉注射。

　　脑水肿或颅内出血所致颅内高压：应用甘露醇1～2g/kg体重，静脉推注，每4～6小时1次。少尿期不宜应用甘露醇可用10%甘油盐水0.5～1.0g/kg体重，静脉缓注，降颅内压作用可维持3～4h。切忌太大剂量或输入速度过快，以免发生溶血或肾损害。必要时作透析治疗，应用高渗透析液脱水。

　　(4)高渗性非酮症昏迷：

多尿期除应用低渗溶液和胰岛素外，应注意补钾。低血压休克期应补充0.45%低渗盐水和补充人血白蛋白或血浆，以维持血容量，此外应用胰岛素降低血糖，待血浆渗透压下降至330mmol/L.后再按常规补容。

　　(5)ARDS：

肾皮质激素能减轻血管渗透性，减少肺部渗出，促进肺泡表面物质合成和分泌，抑制组胺、5-羟色胺和慢反应物质的合成和释放，缓解支气管平滑肌痉挛，一般应用泼尼松100～250mg/d，口服，或地塞米松20～30mg，1次/8 h，静脉注射。

　　此外，应限制入水量和进行高频通气或应用呼吸机进行人工呼气末正压呼吸(PEEP)。呼吸机的应用仅为缓解呼吸衰竭、延长生命为ARDS治疗赢得时间。呼吸机要与氧疗密切配合，可以减轻心脏负担。新近有报告应用体外膜式人工氧合法(extracorporealmembrane oxygenation，ECMO)来治疗ARDS，并获得较好疗效。

　　(6)自发性肾破裂进行手术缝合。

流行性出血热辨证论治

二、流行性出血热中医治疗

　　1.中医治疗

　　1)风热犯表证

　　证候：发热较高，恶寒，无汗，头痛，眼眶痛，身体骨节烦痛，面红，颊红如酒醉状，口渴

　　欲饮，舌边尖红，苔薄白，脉浮数。

　　治法：解肌清热。

　　主方：银翘散，或柴葛解肌汤

　　用法：。头身疼痛明显者用柴葛解肌汤。

　　加减：面红颊红如酒醉状，可加夏枯草、菊花、牛膝等。

　　2)气分热盛证

　　证候：壮热不恶寒，汗出而热不退，面赤气粗，烦躁口渴，舌红，苔黄，脉洪数。

　　治法：辛寒清热。

　　主方：白虎汤

　　用法：

　　加减：常加银花、连翘、大青叶、白茅根等;口渴、唇焦，加麦冬、芦根;大便干结，加大

　　黄;小便短黄，加生地、白茅根、车前草。

　　3)气血两燔证

　　证候：壮热烦渴，斑疹，吐衄或便血，神昏谵语，舌质红绛，苔黄燥，脉弦细数。

　　治法：清热凉血、解毒化斑。

　　主方：清瘟败毒饮

　　用法：

　　加减：斑疹紫黑，加紫草、大青叶;吐血、衄血，去桔梗，加大黄、白茅根、侧柏叶;便血

　　，加地榆、茜草。

　　4)热毒内陷证

　　证候：手足逆冷，胸腹灼热，面赤心烦，斑疹衄血，渴欲饮冷，血压下降，舌红有斑点，苔

　　黄腻，脉沉数。

　　治法：清热解毒、滋阴化瘀。

　　主方：犀角地黄汤

　　用法：，配服安宫牛黄丸。

　　加减：常加玄参、知母、黄连、黄芩、丹参等;热甚、口渴，加大黄、石膏。

　　5)阳虚血瘀证

　　证候：形寒肢厥，神疲气微，倦卧不渴，面白唇青，斑疹青紫，血压下降，舌淡，苔白，脉

　　微细欲绝或沉伏。

　　治法：回阳救逆、活血化瘀。

　　主方：参附汤

　　用法：

　　加减：可选加丹参、桃仁、红花、黄芪、肉桂。

　　6)湿热蕴肾证

　　证候：神疲嗜睡，腰酸，小便涩滞量少，欲解不得，甚至尿闭不通，或尿中带血，尿中夹膜

　　，恶心欲呕，烦躁不安，舌胖大，苔黄腻，脉滑数或细数。

　　治法：清热利湿。

　　主方：八正散

　　用法：

　　加减：尿中带血，加小蓟、白茅根;恶心欲呕，加竹茹、制半夏。

　　7)阴虚水停证

　　证候：唇焦齿枯，皮肤干燥，烦渴欲饮，尿少尿闭，烦躁不安，神识恍惚，舌红而肿，苔薄

　　黄燥，脉沉细数。

　　治法：滋阴利水。

　　主方：猪苓汤合增液承气汤

　　用法：

　　加减：呕吐，加竹茹、芦根、制半夏;神识恍惚、嗜睡，加菖蒲、郁金。

　　8)肾阳虚水停证

　　证候：形寒嗜卧，腰膝无力，四肢逆冷，尿少或滴沥不畅，舌淡而胖，苔白腻，脉沉无力

　　治法：温肾利水。

　　主方：济生肾气丸

　　用法：

　　加减：常加益母草、泽兰;呕吐，加制半夏、干姜。

　　9)肝风内动证

　　证候：尿少尿闭，头痛呕吐，神昏谵语，惊厥搐搦，舌绛，苔干，脉细数。

　　治法：凉肝熄风。

　　主方：羚角钩藤汤

　　用法：，送服玉枢丹、安宫牛黄丸。

　　加减：尿少、尿闭，加泽泻、猪苓、大黄;舌质紫暗，加丹参、泽兰。

　　10)膀胱蓄水兼蓄血证

　　证候：尿少尿闭，或尿中有膜状物，面浮肢肿，口渴多饮，面唇暗晦，少腹刺痛，或肌肤瘀

　　斑，舌紫暗或有斑点，脉细涩。

　　治法：化瘀利水。

　　主方：五苓散合桃核承气汤

　　用法：

　　加减：呕吐，加石菖蒲、制半夏;瘀斑紫暗，加泽兰、丹参、益母草;少腹刺痛，加延胡索

　　。

　　11)肾气不固证

　　证候：尿频量多，甚或遗尿，倦怠乏力，腰膝酸软，口干欲饮，头晕耳鸣，舌淡，苔白，脉

　　弱。

　　治法：温补肾气、固脬止遗。

　　主方：金匮肾气丸合缩泉丸

　　用法：

　　加减：常加菟丝子、覆盆子;短气、食少，加黄芪、党参。

　　12)肺胃火热证

　　证候：小便频多，烦渴引饮，干咳少痰，口干舌燥，舌红，苔黄，脉滑数。

　　治法：清泻肺胃、生津润燥。

　　主方：麻杏石甘汤合沙参麦冬汤

　　用法：

　　加减：可酌加菟丝子、山药、益智仁、桑螵蛸等。

　　13)余热示清证

　　证候：低热不退，少气多汗，心胸烦闷，干咳欲呕，口干欲饮，舌红，少苔，脉细数。

　　治法：清热生津、和胃降逆。

　　主方：竹叶石膏汤

　　用法：

　　加减：低热不退，加白薇;汗多，加五味子;干咳、欲呕，加竹茹、芦根;纳呆食少，加山

　　药、麦芽、鸡内金。

　　14)脾肺气虚证

　　证候：纳呆便溏，身困乏力，短气懒言，面部浮肿，胸脘痞闷，舌淡，苔白腻，脉缓无力。

　　治法：补脾益肺。

　　主方：参苓白术散

　　用法：

　　加减：腹胀、脘痞，加枳实、厚朴;短气、懒言，加黄芪;浮肿明显，加泽泻、猪苓。

　　15)肾水亏虚证

　　证候：头晕耳鸣，两目干涩，腰酸膝软，手足心热，咽干口燥，知红少苔，脉细数。

　　治法：滋补肾阴。

　　主方：六味地黄丸，或大补阴丸

　　用法：

　　加减：潮热、盗汗，加地骨皮、知母;头晕耳鸣，加枸杞、菊花、首乌;小便短涩，加旱莲

　　草、白茅根。

　　2.验方

　　1)鲜白茅根、黄芪各30g，水煎代茶饮，每日1剂。

　　2)螃蜞菊20g，蚤休10g，大青叶15g，水煎服，每日1剂，用于发热期。

　　3)麝香0.03-0.1g，葱白、车前子、食盐炒热各250g，热敷脐部，用于少尿期。

　　一、预防

　　流行性出血热是由汉坦病毒引起，以鼠类为主要传染源，通过接触、呼吸道、消化道等多种途径传播的急性传染病。

　　流行性出血热病毒对对紫外线、乙醇和碘酒敏感;对氯仿、丙酮等脂溶剂和去氧胆盐敏感。4～20℃温度下相对稳定，高于37℃及pH5.0以下易灭活;56℃ 30min或100℃ 1min可灭活。

　　流行性出血热的早期症状是发热，“三痛”(头痛、腰痛、眼眶痛)，“三红”(颜面、颈、上胸部潮红)，皮肤黏膜出血及肾脏损害等。该病病毒可以侵犯人的多个器官和系统，目前没有特效的治疗方法。

　　出现上述症状应及时到医院就诊，确诊后立即进行隔离治疗。对病人用过、接触过的物品进行消毒。与病人有过接触者，发现不适，应立即去医院就诊。

　　专家提示：

　　(1)强调早发现、早休息、早治疗和就近治疗;

　　(2)发现有死老鼠应深埋或焚烧，接触死老鼠时应戴手套或使用器具;

　　(3)家中食物不要裸露摆放，以防老鼠的分泌物将食物污染;

　　(4)野外作业时要注意灭鼠，避免与鼠类及其排泄物、分泌物接触;

　　(5)接种流行性出血热疫苗。

　　二、预后

　　本病病死率与病型轻重、治疗迟早及措施是否正确有关。近年来通过早期诊断和治疗措施的改进，病死率由10%下降为5%以下。

　　在我国一般认为汉坦型病毒感染病死率高于汉城型病毒感染。重型病人的病死率仍较高。主要死亡原因是休克、尿毒症、肺水肿、出血(主要是脑出血和肺出血等)。由于治疗措施得当，因休克、尿毒症、肺水肿等而死亡的病例逐渐减少，而死于出血的病例相对增多。

　　本病患者恢复期后仍可出现慢性肾功能损害、高血压或腺垂体功能减退，说明预后不良。

流行性出血热一般护理

流行性出血热护理

　　1、加强食品卫生

做好食品卫生，食具消毒，食物保藏等工作，要防止鼠类排泄物污染食品和食具，剩饭菜必须加热或蒸煮后方可食用。

　　2、做好消毒工作

对发热病人的血，尿和宿主动物尸体及其排泄物等，均应进行消毒处理，防止污染环境。

　　3、尽可能让病人多饮水和吃水果

以利于毒素的排出及增加维生素的摄人，满足身体需要。宜吃低盐饮食，若进盐过多可加重组织水肿和肾脏负担，导致病情恶化。

流行性出血热饮食原则

流行性出血热饮食

　　1、高热期饮食

　　高热期病人由于体温高、出汗多、代谢增强对机体消耗很大，因此，应给予高热量、高维生素、优良蛋白质等营养丰富而易消化的全流饮食或半流饮食。如牛奶、豆浆、红枣米粥、莲子汤、天然果汁、藕粉、鸡蛋汤、面条、挂面等，采用少食多餐的方法，以避免加重胃肠负担，引起消化不良。尽可能让病人多饮水和吃水果，以利于毒素的排出及增加维生素的摄人，满足身体需要。宜吃低盐饮食，若进盐过多可加重组织水肿和肾脏负担，导致病情恶化。

　　2、少尿期饮食

　　肾脏血管损害是出