一、病因

　　引起真菌性肠炎的病原主要是念珠菌，其次是曲菌、毛霉菌、组织胞浆菌、副球孢子菌和地丝菌等。偶见球孢子菌、马尔尼菲青真菌和新型隐球菌。

　　念珠菌广泛存在于自然界，也是人体正常菌群之一，为条件致病性真菌中的主要一属，共有150余种。其中以白念珠菌和热带念珠菌最常见，且致病性较强。念珠菌为双相型真菌，酵母体呈卵圆形或圆形，带有单个芽生孢子，直径2.5～5µm，可相互连接形成假菌丝，菌丝体长为5～10µm，可见成串的孢子。在培养基上24h可形成较大的顶端厚壁孢子，而在含血清沙保培养基上37℃ 1～3h可见芽管形成。念珠菌胞壁上所含甘露糖蛋白是血清学诊断的靶抗原。

　　曲菌属于子囊菌亚门，有性孢子为子囊孢子，无性孢子为分生孢子，但有些种单营无性生殖。曲菌共有132个种和18个亚种。致病菌主要是烟曲菌、黄曲菌、黑曲菌等10种。病灶中的曲菌孢子大小约3～4µm，形状不整，密集成群。曲菌菌丝长短不一，多呈杆状，有分隔，直径较孢子稍大，菌丝呈锐角分支，并有多根菌丝朝同一方向反复分支的倾向，排列呈放射状或珊瑚状。

　　毛霉菌属于接合菌亚门，有性孢子为接合孢子，无性孢子为孢子囊孢子。菌丝不分隔，较粗大，壁厚具有折光性。约为曲菌菌丝的2～3倍，呈直角分支，可见膨大细胞及弯曲菌丝;孢子囊柄直接由菌丝长出。致病菌以毛霉科中的根霉属、毛霉属、犁头霉属等3类最为常见，特别是根霉属中的少根根霉和米根霉，常侵犯胃肠道。

　　组织胞浆菌有荚膜组织胞浆菌和非洲组织胞浆菌之分，属不全菌亚门，为双相型真菌。在组织内和37℃培养基中呈酵母型。直径2～4µm;在室温下生长缓慢，为白色菌丝集落，有典型的齿轮状大分生孢子。菌丝分隔，传染性很强。

　　副球孢子菌亦为双相型，在自然环境中或在25℃沙保培养基上呈菌丝相生长，菌落小，镜下可见宽1～2µm有分隔的分支菌丝，在菌丝两侧有圆形或卵圆形、约3～6µm大小的侧生小分生孢子。在组织内或在37℃血琼脂上呈酵母相生长，形成大的卵圆形或球形酵母体，直径10～60µm，周围环绕多个芽生孢子，小者1～2µm，大者10～30µm。

　　地丝菌为酵母样真菌，属于不全菌亚门，丛梗孢科，地霉属。粪等标本直接涂片经10%氢氧化钾溶液处理后，镜下可见细的分隔菌丝，以及长方形关节孢子，约4μm×8µm大小，革兰染色阳性，两个关节孢子之间无间隙，有时关节孢子一角有芽管生出。偶见圆形孢子，胞壁增厚。

　　真菌性肠炎的发病诱因包括：

　　1.广谱抗生素的应用引起肠道菌群失调。

　　2.糖皮质激素、免疫抑制药、肿瘤化疗或放疗等导致机体免疫功能受损。

　　3.存在某些基础疾病如慢性肝病、糖尿病、AIDS等。

　　4.肠道营养不良和手术创伤。

　　二、发病机制

　　真菌感染的发病机制较复杂，尚未完全清楚。感染的发生是病原菌与人体相互作用的结果。

　　1.机体方面

免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能受损，吞噬细胞的数量减少，趋化性丧失，杀菌力下降等，是真菌性肠炎发病的主要因素。条件致病性真菌感染的一个特点，就是常发生在有基础疾病的患者，这些患者的共同之处就是免疫功能低下。

　　2.菌体方面

如白念珠菌细胞壁含甘露糖，能加强其黏附力，且白念珠菌在组织内常呈菌丝体，与酵母体相比，不易被巨噬细胞吞噬。又如荚膜组织胞浆菌被巨噬细胞吞噬后，不易被杀死，可在巨噬细胞内繁殖，导致感染播散。而曲菌内毒素和溶蛋白酶(类胰蛋白酶)则可导致感染灶周围组织坏死。此外，一次摄入的真菌数量亦可成为感染发生的决定因素。如Krause曾给健康人口服1012CFU(菌落形成单位)的白念珠菌，数小时后发生肠道感染，随后出现念珠菌菌血症。

　　3.医源性因素

如应用广谱抗生素导致肠道菌群失调，条件致病性真菌过度生长，或肠道手术增加了感染机会。

　　真菌性肠炎之病理变化，主要见于真菌侵袭肠壁各层。毛霉菌、曲菌和少数由白色念珠菌所致的肠炎，而且还可侵犯浆膜下层及肠系膜的小动脉和小静脉，破坏管壁引起真菌性脉管炎和真菌性血栓的形成。这些病变在毛霉菌感染时尤为突出。本病有时还可由两种真菌混合感染，如白色念珠菌合并毛霉菌，或白色念珠菌合并曲菌感染。因此病理检查时，最好同时结合真菌培养，对病原菌进行分离鉴定，有利于诊断。而真菌感染所引起的肉芽肿和纤维性病灶，在真菌性肠炎中则少见。显微镜下所见：肠黏膜有局灶性坏死及溃疡形成。溃疡有的表浅，有的深达黏膜下层，有的表面有假膜形成。假膜有大量的真菌、纤维蛋白、坏死组织及少量炎性细胞组成。肠壁各层，尤其是黏膜下层呈充血、水肿及炎性细胞浸润。炎性细胞多少不一，以中性粒细胞为主，并有单核细胞和淋巴细胞。有时可见到脓肿。

真菌性肠炎一般治疗

　　一、真菌性肠炎西医治疗

　　深部真菌病与浅部真菌病不同，患者往往有明显的诱因和伴随的基础疾病，因此，对真菌性肠炎的治疗必须兼顾去除发病诱因和伴随疾病的治疗，仅用抗真菌药则疗效欠佳。而且，现有的几种疗效较好的抗真菌药均有不同程度的毒副作用，需要联合用药和中西医结合治疗以减少副作用和提高疗效。

　　1.一般治疗和对症治疗

　卧床休息，消化道隔离。给予易消化、高热量、高维生素、低脂肪饮食。限制进食牛奶以防腹胀。避免刺激性、多渣食物，防止诱发肠穿孔。退热可用物理降温。停用原有抗生素。忌用止泻药。可应用微生态制剂。

　　2.液体疗法

　　(1)静脉补液：进食少、失水明显的患者，应静脉输液，以补充水分、热量，及时纠正酸碱平衡和电解质紊乱。原则上损失多少补多少，遵循“先盐后糖，先快后慢，纠酸补钾”的方针。

　　(2)口服补液：适用于轻度失水者和静脉补液后病情已有改善者。

　　3.抗真菌治疗

　首选制霉菌素口服。重症或口服有困难者选用氟康唑或二性霉素B合用氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)静脉滴注。

　　(1)制霉菌素：

为多烯类抗真菌抗生素，因不溶于水，口服不吸收，故副作用较小。成人每次100万U，3次/d，儿童酌减，疗程10～14天。可与大蒜素合用。

　　(2)大蒜素：

为大蒜经真空分馏得到的一种有效挥发油，化学名为三硫二丙烯，亦可人工合成。注射剂，成人每天90～150mg，加入5%葡萄糖中滴注，4～5h滴完。口服胶丸，成人每次40～60mg，3次/d，饭后服。儿童用量酌减。疗程2周～4个月。

　　(3)氟康唑：

为取代酮康唑的新一代三唑类化学制剂，对肝脏的毒副作用远较酮康唑小。用法：成人每天200～400mg，儿童5～10mg/(kg·d)，1次口服或静脉滴入。疗程10～14天。此药应避免与降低胃pH值的碱性药物同服，否则影响该药的吸收;也应避免与降血糖药、环孢素A、苯妥英钠、利福平、H2拮抗药等合用，以免相互干扰、加速代谢而降低疗效。

　　(4)伊曲康唑：

作用与氟康唑类似，仅供口服。用法及注意点同氟康唑。用于治疗副球孢子菌肠炎，疗程需6～12个月。

　　(5)两性霉素B及其脂质体制剂(Ambisone)：

供静脉应用的多烯类抗真菌抗生素，具有较广的抗菌谱，但副作用大，仅适用于重症患者。此药对地丝菌无效。用法：两性霉素B，50mg/瓶，以去氧胆酸钠稀释，加入5%葡萄糖液中，成0.1mg/ml浓度，于6h内滴完。第1天0.25mg/kg，以后每天增加0.25mg/kg，至每天0.75mg/kg后改为隔天1次。通常与5-氟胞嘧啶合用，应用5～7天或病情减轻后，改用氟康唑或其他毒副作用较小的药物。主要副反应包括：头痛、寒战、发热、恶心、畏食、血栓性静脉炎、溶血性贫血、急性肾炎、心肌炎、心率失常等，可通过应用麻醉剂、糖皮质激素、阿司匹林、抗组胺药及碱化尿液等以减轻毒副作用。如用两性霉素B脂质体，则毒副作用明显减少，有利于加大用药剂量和延长应用时间。应用方法：

　　①加灭菌蒸馏水将两性霉素B脂质体稀释成4mg/ml，并剧烈震摇使之分散均匀。

　　②再以5%葡萄糖液稀释成0.2～2.0mg/ml浓度，并通过孔径为5µm的消毒滤膜过滤，避光静脉滴注，30～60min内滴完。

　　③用量：从每天1.0mg/kg逐天增加至3.0mg/kg，疗程2～4周;新生儿每天1～5mg/kg，疗程1个月。不宜在同一输液管道与电解质溶液及其他药物混用。

　　(6) 氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)：

为化学合成的广谱抗真菌药，通过真菌所特有的胞嘧啶脱氨酶，转化为5-氟尿嘧啶而干扰真菌核酸合成。单用效果差，与两性霉素B合用，可减少后者的用量以降低其毒性，并减少耐药菌株的产生。常用口服胶囊，亦可用1%溶液作静脉注射。用量：成人和儿童，50～150mg/(kg·d)，分4次口服。

　　(7)甲紫：

适用于地丝菌肠炎。用法：甲紫胶囊，每次30mg，3次/d。可与制霉菌素或氟康唑合用。

　　(8)磺胺药：

适用于副球孢子菌肠炎。用法：磺胺嘧啶，成人每天4～6g，儿童每天60～100mg/kg，分3～4次口服。或磺胺甲噁唑/甲氧苄啶，成人每天2片，儿童每天1片或酌减，1次口服。疗程需6个月以上。

真菌性肠炎辨证论治

　　二、真菌性肠炎中医疗法

　　运用中医的整体观点，辨证施治，扶正祛邪，在提高机体免疫力和改善全身状况的同时，加以有效的抗真菌药治疗。尤其是艾滋病并发真菌性肠炎，中西医结合疗法有其独到的优势。

　　大蒜、黄连、土槿皮、毛姜等中药均有一定的抗真菌作用。由大蒜的有效成分——大蒜素制成的注射液，可供静脉滴注，亦可口服。近来有人用中药浓煎成汁灌肠，亦取得不错的疗效。

真菌性肠炎预防

　　1.避免诱因

首先必须控制广谱抗生素的应用，避免通用，减少长期应用，确因病情需要难免长期应用者应间隔一定阶段加用抗真菌药物，以防肠道菌群失调导致条件致病性真菌过度生长。其他如对慢性病患者加强营养，提高机体抵抗力;慎用糖皮质激素和免疫抑制药;保护免疫功能低下患者口腔和肠道黏膜生理屏障的完整，减少创伤等均有助于防止真菌性肠炎的发生。

　　2.防止真菌污染，治疗原发病灶

恶性肿瘤和血液病病房应保持通风良好和干燥，防止真菌滋生，增加外源性感染的机会。对于艾滋病和其他免疫功能抑制患者，及时发现和治疗鹅口疮及其他部位的真菌感染，以免继发真菌性肠炎。对于行静脉营养的患者，以及接受血管导管检查和手术的患者，严格执行无菌操作，防止真菌性医院内感染。

　　3.药物预防

　对于艾滋病患者、肠道手术和器官移植术患者等高危人群，可予短期足量或长期小剂量预防用药。

　　(1)血液病和恶性肿瘤患者：

制霉菌素每天200万U口服，连用5～7天，可每月应用1次。

　　(2)艾滋病患者：

氟康唑或伊曲康唑每天100～200mg口服，每月应用5～7天，或两性霉菌素B每周100mg口服加制霉菌素悬液漱口，3次/d，长期坚持。

　　(3)器官移植和肠道手术患者：

制霉菌素50万U，3次/d，口服，或氟康唑每天200mg口服，于术前3天和术后7天连用。

　　(4)低体重新生儿或早产儿：

氟康唑12.5mg/kg口服。连服4～8周，可预防新生儿念珠菌肠炎。

　　(5)预防复发：

真菌性肠炎尤其是副球孢子菌肠炎治疗后容易复发，在艾滋病患者和其他伴有免疫功能低下的慢性病患者更是如此。预防可用两性霉素B 50mg，每周1次静脉滴注，或伊曲康唑200mg，1次/d，口服，用药期间每月常规查肝功能1～2次，注意药物的毒副作用。

真菌性肠炎一般护理

　真菌性肠炎护理

　　1、尽量避免大剂量长时间的使用抗生素、皮质类固醇激素和免疫抑制剂药物，特别是广谱抗生素，或几种抗生素或抗生素加激素同时使用。应多服维生素C。

　　2、经常注意保持皮肤清洁卫生。腹腔手术和口腔拔牙后，发生感染时，应积极治疗。

　　3、皮肤皱褶处，尽量避免潮湿或肥皂制剂。

　　4、经常从事洗涤工作者，要注意甲床、甲沟变化，及早检查和处理。

　　5、局部有坏死组织和化脓性病损，应按外科治疗原则处理。

真菌性肠炎饮食原则

真菌性肠炎饮食

　　1、应该吃什么

　　1)生姜可预防恶心和胃部不适，旅行前、旅行中都应进食。

　　2)薄荷茶可缓和胃部不适，在舌头上滴一滴薄荷油可缓解晕动症状。

　　3)旅行前 1 个小时服用适量的维生素B6，可以缓解症状。

　　4)尽量进食自己喜欢的食物

　　5)带一点有橄榄油的饼干。因橄榄油有减少唾液分泌的作用，可防治恶心。

　　2、不宜吃什么

　　少吃自己不喜欢的食物。食物中含香料、脂肪不宜太多，油炸食品也应不吃。