多方位分析治疗强直性脊柱炎
说起强直性脊柱炎,很多人第一反应是“不死的癌症”,听着吓人,其实这个病虽然麻烦,但远没有到绝望的地步。这些年医学界对它的认识越来越深,从遗传、病因到治疗,都有了挺大的变化。今天咱们就掰开揉碎,从几个方面聊聊这个病到底是怎么回事,现在又能怎么治。
先说说遗传这件事。很多人一查出来这个病,第一句话就问“是不是遗传的”。确实,强直性脊柱炎和基因关系非常密切,尤其是HLA-B27这个基因,大家都听过。但你要是以为有这个基因就一定会得病,那就错了。研究发现,同卵双胞胎基因完全一样,可两个人同时得强直性脊柱炎的几率也只有一半到三分之二,并不是百分之百。而异卵双胞胎,基因相似程度跟普通兄弟姐妹差不多,同时得病的几率大约是五分之一。这说明什么?说明基因只是其中的一个因素,光有基因还不够。
再往深了看,欧洲做过大规模的流行病学调查,发现普通人里HLA-B27阳性的比例大概是0.5%,而咱们中国台湾地区大约是5.5%,差别挺大的。但就算是B27阳性,最终发展成强直性脊柱炎的也只有5%左右。可如果你B27阳性,而且家里已经有人得了这个病,那发病几率一下子从5%跳到20%。这就在提示,家族里除了B27,肯定还有别的“帮手”基因,科学家管它叫“发病易感基因”。这个基因还没找到具体在哪个染色体上,但它的存在是跑不掉的。
还有件事挺让人琢磨的,同样是这个病,有人一辈子都挺轻,腰稍微有点僵,有人却年纪轻轻就驼背、脖子转不动,差别特别大。英国有位专门研究这个病的Calin教授,他提出可能还有一个“严重度基因”在起作用,决定着你是轻症还是重症,但目前也还没找到。另外,临床上还有个常见的现象,有的病人全家往上数三代都没人得这个病,就他一个,这叫“偶发型”;有的家族却一得得一家子,六个孩子全中招,这叫“家族型”。奇怪的是,通常偶发型的病人反而比家族型的更重,更需要早点儿积极治疗。这些谜团到现在也没完全解开,但科学家一直在追。
如果有一天能把所有相关的致病基因都搞清楚,甚至想办法“屏蔽”掉,有人估算过,能减少98%的发病,那真是天大的好事。不过眼下,遗传这块还早着呢。
除了基因,病因研究那边也有大发现。现在技术厉害了,能把人的HLA-B27基因转到小老鼠身上,做成转基因小鼠。结果发现,这些小老鼠出生两周左右,自己就会长出关节炎、肠道炎症,特别像人的强直性脊柱炎。但有个实验特别有意思——如果把这些老鼠养在完全无菌、食物也彻底消毒的环境里,它们竟然不发病了!这一下就说明问题了:光有基因不够,还得有外界的微生物刺激,就像一把钥匙开一把锁,细菌感染可能就是这个“扳机”。
进一步的研究也支持这个说法。带有B27基因的细胞,一旦被某些细菌感染,细胞内的炎症因子就会被大量激活,释放出好多细胞激素,引起发炎。更狡猾的是,有些细菌还会干扰免疫细胞的信号传递,让自己能躲过免疫系统的追杀,然后在细胞里悄悄住下来,持续刺激炎症。至于细菌具体是怎么干成这些事的,目前还在研究当中。
还有个研究办法叫“基因敲除”,就是把某个基因从小鼠身上去掉,看它还发不发病。结果发现,去掉B27结构的一部分,或者去掉免疫细胞上的某个受体,再或者去掉参与抗原处理的某个基因,动物照样得病。说明这病根本不是某一个基因说了算,而是多个基因加多种环境因素,比如细菌、外伤、饮食习惯等,搅在一起才发病。这也解释了为什么每个人的病情都不一样,治疗也不能一刀切。
讲完病因,咱们重点说说治疗,这是大家最关心的。首先,消炎止痛药已经进入了一个新阶段。以前常用的非甾体抗炎药效果不错,但伤胃,很多人吃着吃着就胃疼。现在出了一类叫“选择性COX-2抑制剂”的新药,比如美洛昔康、塞来昔布这些,欧洲那边已经用了好一阵子,效果跟老药差不多,但对胃肠道的刺激小多了,人也舒服很多。这类药现在国内也普及了,算是基础治疗里一个挺大的进步。
再来说柳氮磺胺吡啶,这药在强直性脊柱炎治疗里也算老资格了。国际上至少有九项大型的随机双盲试验证实,对病程不长、或者伴有外周关节发炎的病人,它能明显改善病情,让炎症指标降下来,关节也不那么肿痛了。但要是年龄偏大、或者只有轻微的脊柱僵硬,那它的好处就不太明显。所以医生一般会根据病人的具体情况来决定用不用。
还有甲氨蝶呤,这药在类风湿关节炎里用得很多,在强直性脊柱炎上研究还不算充分,论文数量有限,疗效没定论。不过从一些小规模的研究看,它挺有潜力的,尤其是柳氮磺胺吡啶效果不好的病人,换用甲氨蝶呤可能是个不错的选择。当然,具体怎么用、用多大剂量,都得风湿科医生好好评估。
另外还有一个容易忽略的办法——局部打针。有些病人骶髂关节疼得厉害,就是屁股后面那个位置,又酸又沉。现在可以在B超或CT引导下,往骶髂关节里注射一点类固醇,消炎效果很好,打一针往往能管好几个月。这个办法创伤小,见效快,对局部顽固性疼痛很适合。
最后聊聊饮食。有一篇来自中国的挺有意思的研究说,强直性脊柱炎病人吃素能明显改善病情,而且坚持吃一个月以上,很多人自己就能感觉到进步。这跟风湿科医生一向提倡的“多纤维、少淀粉、少肉”原则是吻合的。当然不是说必须完全吃素,但平时少点大鱼大肉、少吃精米白面,多吃蔬菜粗粮,对控制炎症确实有帮助。饮食调理虽不能替代正规治疗,但作为辅助手段,值得每一个病人认真对待。
总的来看,强直性脊柱炎虽然病因复杂,但治疗手段已经比以前多了不少,早诊断、规范治、坚持随访,大部分人都能维持正常的工作和生活。别再被那些吓人的名字唬住了,找对医生、用对药,日子照样能过得有滋有味。
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