一、病因

　　当细菌等异物进入机体时最初的防御机制是非特异性免疫。在正常情况下吞噬细胞受到生理刺激(即吞噬作用)后，细胞内的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶复合物可将电子从NADPH转移至分子氧，从而快速地产生超氧阴离子而发生“呼吸爆发”。可是，由于CGD患儿存在着NADPH氧化酶的某些成分缺失或减少，不能有效地产生具有杀菌活性的超氧阴离子及其代谢产物，如过氧化氢、氢氧根离子和次氯酸等，从而吞噬细胞无法产生“呼吸爆发”。

　　1.CYBB基因 CYBB基因编码细胞色素b558的gp91phox亚基的基因，位于X染色体的短臂(Xp21.1)，包含13个外显子，p91phox的细胞外区能与血红素结合并与p22phox相互作用，细胞内亲水区包含了NAPDH结合位点。IFN-γ促进CYBB基因转录。表达于髓系统，在系膜细胞和B细胞也有低表达。CYBB基因突变引起65%的CGD，除基因转换外，其他突变包括缺失(从单个核苷酸到500个核苷酸)、插入(常为小片段插入)、单个核苷酸替换，包括拼接部位突变导致mRNA转录终止、错义突变所致单个氨基酸替换、无义突变(CpG →TG)引起CGA →TGA，导致转录过早终止。CYBB基因突变通常为杂合子。

　　2.CYBA基因 CYBA基因编码p22phox分子定位于16q24，包含6个外显子，其螺旋性厌水区可能定位于跨膜区，其中脯氨酸丰富区与p22phox分子结合。CYBA基因mRNA表达于所有的细胞，但p22phox蛋白质仅表达于髓系统。CYBA基因突变引起细胞色素b558的p22phox亚基无活性，包括缺失、插入、拼接部位突变和错义突变，占CGD的5%。CYBA基因突变性CGD病儿均为突变的同型合子。

　　3.NCF1基因 NCF1基因编码p47phox分子，定位于7q11.23包含11个外显子，9个丝氨酸磷酸化位点，一个SH3功能区和脯氨酸丰富区。IFN-γ能促进NCF1基因转录。表达于髓系统和B细胞。25%的CGD为NCF1基因突变，使p47phox缺失。主要为CT二核苷酸缺失，热点在73～74位和75～76位。也有502位点G缺失的病例。20例CGD患儿p22phoxmRNA水平正常，但不能检测到p22phox蛋白。

　　4.NCF2基因 NCF2基因编码p67phox分子定位于1q25，长度为40kb，包含16个外显子，一个SH3功能区。表达于髓系统和其他造血细胞。5%的CGD为NCF2基因突变，导致p67phox的缺陷。突变包括缺失(从3个核苷酸到10个核苷酸)，错义突变(233位G →A和1183位C →T替换)，无义突变(304位C →T替换)，拼接部位突变(内含子3，4，9gt →at/ac)和插入(397位A或399位G之后插入AG)。

　　二、发病机制

　　正常粒细胞对细菌吞噬，脱颗粒产生过氧化氢，并在吞噬细菌后释放新生态氧，使碘、氯化合物氧化为游离的碘和氯，形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏NAPDH氧化酶，不能产生过氧化氢，以至于对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷伯杆菌、E组大肠杆菌、黏质沙雷菌等的杀菌功能，但对能产生过氧化氢的链球菌、肺炎球菌仍有杀灭作用。总之，是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。

　　NAPDH氧化酶由4个亚基组成，两个亚基系细胞膜上的细胞色素b558，分别为91kD和22kD的蛋白质，称之为gp91phox和p22phox。另外两个亚基为细胞浆蛋白，分子量为47kD和67kD，称为p47phox和p67phox。

　　NADPH的细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox由gp91phox的20个氨基酸残基将二者隔离，使得NADPH氧化酶不能与其底物NADPH接触。当细胞活化时，胞浆内NADPH氧化酶成分p47phox/P67转移到细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox上，改变了gp91phox的构象，移除了20个氨基酸残基，使NADPH能够与gp91phox结合，并释放电子，发生氧化作用。

　　CYBB，CYBA，NCF2和NCF1基因突变，分别使NAPDH氧化酶的gp91phox、p22phox、p67phox和p47phox亚基缺陷。这4个组成部分任何一个缺陷都可造成NADPH。氧化酶活性缺陷，不能产生超氧化物和其他反应性氧离子。严重损害了杀伤被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力，出现CGD的临床表现。

　　女性杂合子携带者可产生中等量的细胞色素b558以及超氧化物，四唑氮蓝(NBT)试验50%阳性。p47phox突变的临床表现较gp91phox和p22phox/p67phox突变为轻，发病的年龄也较晚。病儿的NAPDH氧化酶活性介于正常的5%～25%之间，少数仅为正常的2%～5%，中性粒细胞只产生微量的超氧化物及NBT试验弱阳性。

慢性肉芽肿病一般治疗

　　一、治疗

　　重点在预防和治疗感染。一旦发生感染，应即用广谱抗生素，以双氯西林(双氯青霉素)、头孢三代和利福平更有效。近来发现磺胺异噁唑能促进患儿吞噬细胞的杀菌能力白细胞介素-α也可增强中性粒细胞杀菌力。此外输注白细胞及骨髓移植对此病有益。粒系集落刺激因子(G-Csf)可减少感染或缩短病程，终归不能长久应用。肾上腺皮质激素不宜使用，它可加重粒细胞功能缺陷。感染通常需要大量抗生素间歇或持续治疗，磺胺异恶唑也有效。应用过氧化氢生成剂如美蓝和苯二酮，疗效不大。脓肿需手术引流。过去认为CGD预后较差，但有些病人健康良好，并存活至青壮年。严重病例可予骨髓移植。

　　二、预后

　　病程一般5～7年，女性预后好。近30年来，CGD患者的生活质量得到很大提高，但严重的细菌感染和真菌感染依旧是CGD患者的主要问题。

　　1.预防：

　　1)避免近亲结婚，有家族史的孕妇，可早期给予干预。建议做产前检查。

　　2)加强护理和营养 以提高患者的抵抗力和免疫力。

　　3)预防感染 应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。

慢性肉芽肿病一般护理

　　1.调整日常生活与工作量，有规律地进行活动和锻炼，避免劳累。

　　2.保持情绪稳定，避免情绪激动和紧张。

　　3.保持大便通畅，避免用力大便，多食水果及高纤维素食物。

　　4.避免寒冷刺激，注意保暖。

慢性肉芽肿病饮食原则

　　1、慢性肉芽肿病吃哪些食物对身体好？

　　(1)宜多吃具有抗恶性淋巴瘤作用的食物：穿山甲、蟾蜍、田鸡、芋艿。

　　(2)淋巴结肿大宜吃荸荠、芋艿、核桃、荔枝、黄颡鱼、田螺、羊肚、猫肉、牡蛎。

　　(3)发热宜吃豆腐渣、无花果、大麦、绿豆、苦瓜、节瓜、菱、水蛇。

　　(4)盗汗宜吃猪心、羊肚、燕麦、高粱、豆腐皮。

　　2、慢性肉芽肿病最好不要吃哪些食物？

　　(1)忌咖啡等兴奋性饮料。

　　(2)忌葱、蒜、姜、桂皮等辛辣刺激性食物。

　　(3)忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。

　　(4)忌公鸡、猪头肉等发物。

　　(5)忌海鲜。

　　(6)忌羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等温热性食物。

　　(7)忌烟、酒。

　　(以上资料仅供参考，详细请咨询医生)